飞检案例之文件管理
飞检案例：
1、外来文件的收集和整理不及时，未收集新发布的法规文件和标准，并作为外来受控文件进行管理；
2、无文件分发、回收、销毁记录，或分发记录与实际使用文件版本不一致，或未进行版本控制；
3、记录严重失实， 检查生产记录发现， 某休假人员在休假期间有签字和日期；
4、记录存在涂改，且未标注更改者姓名和更改日期；
5、查看企业提供的实验室检测培训资料，发现纸张背面为质检室清洁卫生记录；
6、原料入库台账使用WPS 文件， 可任意修改， 不符合《记录控制程序》要求；未按《风险管理控制程序》的要求对风险管理文件进行存档。
关键点：
文件是质量保证体系的基本要素。为保证质量体系的有效运行，良好的文件系统及其记录是不可或缺的。
文件能够有效的避免信息口头交流可能引起的差错， 记录是确证产品生产和质量控制的全过程的可追溯。
1 、文件
（1）质量管理体系文件：包括质量方针和质量目标、手册、程序文件、技术文件、法规要求等（程序文件至少有 26 个）
（2）文件的起草、修订、审核、批准、替换或者撤销、复制、保管和销毁等应当按照控制程序管理
（3）相应的文件分发，替换或者撤销，复制和销毁记录；
（4）文件更新或者修订时，应当按规定评审和批准，能够识别文件的更改和修订状态，防止旧版文件误用；
（5）分发和使用的文件应当为适宜的文本（批准的现行文本），已撤销或者作废的文件应当进行标识， 防止误用（除留档备查外， 不得在工作现场出现） 。
2 、记录
（1）记录控制程序，包括记录的标识，保管，检索，保存期限和处置等 4 个方面；
（2）每批产品应当有记录，包括批生产记录，批包装记录，批检验记录和产品放行审核记录等。
（3）批记录应当由质量管理部门负责管理，至少保存至产品有效期后一年；
（4）质量标准，工艺规程，操作规程，稳定性考察，确认和验证，变更等企业重要文件应长期保存；
（5）SOP 要保证操作者在依照实施时尽量少动脑， 记录要尽量减少写字内容，尽量打钩；
（6）如果使用电子数据处理系统，照相技术或其他可靠方式记录数据资料，应当有所有的系统的操作程序；
2、策划
应确定了设计和开发各阶段，以及人员职责、评审、权限，以及适合于
每个设计和开发阶段的评审、验证、确认和设计转换活动。
3、风险管理
风险管理贯穿于产品生命周期，必须在产品实现全过程进行风险控制，风险分析。当选用的材料、零件或者产品功能的改变可能影响到医疗器械产品安全性、有效性时，应当评价因改动可能带来的风险。
风险管理文件和记录，至少符合以下要求：
风险管理应当覆盖企业开发的产品实现的全过程；
应当建立对医疗器械进行风险管理的文件，保持相关记录，以确定实施的证据；
应当将医疗器械产品的风险控制在可接受水平；
当偏离计划而需要修改计划时，应当对计划重新评审和批准；
研制现场考核， 包括研制现场及条件设施， 研制过程原材料选择， 来源，指标，工艺参数，技术要求，质量标准，使用说明书，试验样品等数据真实，完整，可溯源。
4、设计和开发输出资料至少符合以下要求：
采购信息，如原材料、包装材料、组件和部件技术要求；
生产和服务所需的信息，如产品图纸（包括零部件图纸）、工艺配方、作业指导书、环境要求等；
产品技术要求；
产品检验规程或指导书；
规定产品的安全和正常使用所必须的产品特性，如产品使用说明书、包装和标签要求等。产品使用说明书是否与注册申报和批准的一致；
标识和可追溯性要求；
提交给注册审批部门的文件，如研究资料、产品技术要求、注册检验报告、临床评价资料（如有）、医疗器械安全有效基本要求清单等；
样机或样品；
生物学评价结果和记录，包括材料的主要性能要求。
5、变更
（1）变更是研发过程中固有的部分，应进行记录，变更管理的程度应
随产品研发的不断推进而增强；‘’
（2）任何可能影响产品质量或重现性的变更都必须得到有效控制，包
括但不限于：
原辅料、标签和包装材料、配方或处方、生产工艺；
生产环境、厂房设备公用系统、验证的计算机系统；
质量标准、检验方法、产品有效期/ 贮存条件；
清洁和消毒方法；
产品品种及规格的增加或取消等。
飞行检查应对策略
飞检案例之厂房与设施
GMP 审查要点以及飞检案例
厂房与设施
飞检案例：
1、十万级洁净生产车间天花板有漏水和修补痕迹，有锈迹；
2、产品工艺用水制水设备设置在洁净车间内，制水间地面有积水
3、企业的危险化学品库位于理化检测室内，无通风和消防等措施，《化学危险品管理规程》规定的管理职责不明确；
4、换鞋间、缓冲间走廊、女一更、女二更照明灯损坏不亮；
5、外包间传递窗和工艺用水制水间的入口均位于员工进餐休息室内；
6、产品储存要求与实际记录等不一致；
7、温湿度分布均匀性以及可能对生产过程的影响未进行验证评估；
8、净化车间门口防鼠板与门框和墙壁间存在较大空隙，且不固定；
9、未能按照《沉降菌监测制度》提供沉降菌的监测记录；
10 、阴性、阳性质粒的分装在十万级下的生物安全柜内进行，未能提供生物安全柜有关微生物的检测或检测结果， 以证明其内操作环境相当于或高于10000级洁净度级别。
关键点：
1 、洁净室（区）空气洁净度级别
（1）酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（ PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜以及内包装等，生产区域应当不低于100,000 级洁净度级别；
（2）阴性或阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作，生产区域应当不低于10,000 级洁净度级别，并应当与相邻区域保持相对负压；
（3）无菌物料等分装处理操作，操作区域应当符合局部100 级洁净度级别；
（4） 100 级的洁净室（区）内不得设置地漏。
2 、仓储
IVD 所用原辅材料较多，且不易辨别，贮存条件要求高，保存时限短，仓储管理必须做到：
（1）与生产规模匹配，区域（待验、合格、不合格、退货或召回）必须划分清楚；
（2）环境控制满足产品的需求，如冷藏、冷冻、干燥等，定期的数据监控记录；
（3）所有物料应明确标识和分类；
（4）贮存物料不得直接接触地面；
（5）建立货位卡和台帐，内容应与实物相符，并能反应出物料的基本信息；注意，所有物料必须做好标识和分类。
3 、厂房
（1）厂区应当远离有污染的空气和水等污染源的区域：如大气含尘浓度、含菌浓度较低，空气中有害物质较少，无严重污染源，远离铁路，码头，交通咬掉以及散发大量粉尘，烟气和有害气体的工厂，堆场等有严重空气污染，及噪声干扰的地方；
（2）生产厂房、设施是实施规范的先决条件，厂房设计布局，建造及其配套设施应与产品特性，生产规模相适应，便于清洁和日常维护；
（3）不同区域不得相互妨碍，如不同产品同时或共线生产的影响，研发过程中未知因素对生产的影响，检验过程中阳性因子对生产的影响等；
（4）危险品仓库应设置在安全地方，防冻，降温，消防措施；
（5）厂房应当设置防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。
I. 生产区域的调整，变动，应按照程序文件批准，必要时要进行验证。
II. 通常质量检验室单独建造：质量检验室单独建造的意思是不要与生产共用空调系统、洁净室等功能/ 空间、仪器与试剂，检验要求和生产规模匹配。如：理化检验、精密仪器、生物检验、无菌检验、微生物检验、阳性对照室、留样室。PCR 产品检验室等特殊检验室要符合国家特别规定。
III. 精密操作或易受环境条件影响的，如生物反应过程，或者抗原抗体制备，细胞培养，病原微生物培养和处理，基因扩增，阳性物质培养分离等特殊生物加工技术的都必须有单独的生产空间。
4 、洁净室
（1）进入洁净室（区）的管道、进回风口布局应当合理，水、电、气输送线路与墙体接口处应当可靠密封，照明灯具不得悬吊；
（2）洁净室（区）的门、窗及安全门应当密闭，洁净室（区）的门应当向洁净度高的方向开启；
（3）在同一洁净度区域内，人流和物流只能尽量做到单向流动是无法明确区分的，因此所谓的人物流区分是指在人员和物料进入、传出的情况下尽量分隔洁净区；
（4）有毒有害传染性或污染性，具有活生物体的物料应设专区（柜）保存；
（5）空气洁净级别不同的洁净室（区）之间的静压差应当大于5 帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10 帕，并应当有指示压差的装置；
（6）相同级别洁净室间的压差梯度应当合理；
（7）洁净室（区） 的空气如循环使用应当采取有效措施避免污染和交叉污染；
（8）洁净室（区）内的水池、地漏应安装防止倒灌的装置；
（ 9）产尘操作间应防止粉尘扩散，避免交叉污染；
（10 ）污染性、传染性和高生物活性的物料应当在受控条件下进行处理，避免造成传染、污染或泄漏等；
（11 ）生产激素类、操作有致病性病原体、芽胞菌制品的区域与其他类产品生产区域严格分开。如系多楼层建筑，在同一生产层面与其他一般品种的生产线不能共用物料通道、人员通道、包装线等，防止产品交叉污染；
（12 ）生产激素类、操作有致病性病原体或芽胞菌制品的，应当使用独立的空气净化系统，排出的空气不能循环使用。
（13 ）危险度二级及以上的病原体操作应当配备生物安全柜，空气应当进行过滤处理后方可排出；
（14 ）应当对过滤器的性能进行定期检查；
（15 ）生产聚合酶链反应（ PCR）试剂的，其生产和检验应当在独立的建筑物或空间内，保证空气不直接联通，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。生产聚合酶链反应（ PCR ）试剂的，其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗和消毒。
飞检案例之机构与人员
飞检案例：
1、企业负责人未对企业质量体系运行情况进行评估；
2、企业未提供文件发放实施前培训记录；
3、进入洁净区的工作人员未进行微生物知识培训，也无相关培训计划；
4、洁净间直接接触物料和产品的人员未进行健康体验；
5、进入洁净区需戴一次性无菌手套，但未在人员进出洁净区管理规程中明确戴手套的相关要求等。
关键点：
人是生产质量管理过程中最主要的，尤其是基本的操作人员；组织机构控制；人员职责明确； 培训是必要的基本保障， 三项是检查必查项目。
1 、企业负责人：
（1）组织制定质量方针和质量目标；
（2）组织实施管理评审，定期对质量管理体系运行情况进行评估，并持续改
进；
（3）确保企业按照法律、法规和规章的要求组织生产；
（4）确保质量管理体系有效运行所需的人力资源、基础设施和工作环境；
（5）应当确定一名管理者代表。
2、管理者代表：
（1）应当负责建立（质量管理体系所需的过程形成文件）、实施并保持质量管理体系；
（2）报告质量管理体系的运行情况（向最高管理者和监督单位） 和改进需求；
（3）提高员工满足法规、规章和顾客要求的意识。
3、其他负责人：
（1）技术、生产、质量管理部门负责人应当熟悉医疗器械法律法规；
（2）具有质量管理的实践经验（学历背景、工作经历）；
3）应当有能力对生产管理和质量管理中实际问题作出正确判断和处理；
（4）体外诊断试剂生产、技术和质量管理人员应当具有医学、检验学、生物学、免疫学或药学等与所生产产品相关的专业知识，并具有相应的实践经验。
4、职责权限
（1）生产管理部门和质量管理部门负责人不得相互兼任；
（2）确保生产和质量管理完整性、合理性；
（3）部门职责和权限清晰，职能明确完整，不交叉，不重叠，补缺位，不空位；
（4）任命书或授权文件应与实际权限一致；
注意在组织机构图基础上， 需要进一步明确产品实现过程中各环节的管理程序，出现各种问题时，如何进行协调管理，并最终实现有效控制。
5、人员档案
（1）从事影响产品质量工作的人员， 应当定期进行培训（如卫生、微生物学、洁净作业、安全防护等）；
（2）建立人员健康档案，每年至少体检一次，患有传染性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作。
6、洁净要求
（1）进入洁净室（区）应当按照程序进行净化，并穿戴工作帽、口罩、洁净
工作服、工作鞋；
（2）裸手接触产品的操作人员每隔一定时间应当对手再次进行消毒；
（3）裸手消毒剂的种类应当定期更换；
（4）洁净工作服和无菌工作服选择质地光滑、不易产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质的材料制作。
飞检案例之生产管理
GMP 审查要点以及飞检案例
生产管理
飞检案例：
1、企业明确“真空包装”为特殊过程，在过程确认时考虑了时间等作为影响因素，但未考虑温度（加热电压或电流）等参数作为过程能力的影响因素；
2、 AFU 产品配制用桶未按企业编制的《作业指导书》规定干燥存放；
3、企业文件规定部分中间品若暂存超过48 小时则转入-20 ℃保存。企业未对中间品存放时限进行验证；
4、未对各种关键物料平衡时的政策可接受范围作出规定；
5、企业未对使用近效期引物的影响进行研究；
6、企业对购进的dNTP 原料进行分装后储存，但未进行分装过程记录；
7、企业文件规定已清洁和未清洁的容器具应严格分开，分区存放，并有明显的状态标识，在生产现场发现企业并未对已清洁的容器具进行标识。
关键点：
生产过程是风险管理的关键环节， 过程控制是保证产品质量的必要手段。规范11 条，附录16 条，包含了生产过程控制的要求，特殊过程确认的要求，标识和可追溯性的要求，产品包装及标签的要求和产品防护的要求等。
1、工艺规程& 作业指导书
（1）按照工艺流程图，从源头查询生产全过程各工序，各环节的质量控制及净化级别。如物料领用，如何进入车间（洁净）？成品如何运出车间？人员如何进出洁净车间？工作服式样如何？
（2）生产过程， 诸如工作液的配制， 分装和冻干， 固相载体的包被和组装，显色/ 发光系统以及包装，贴签等；
（3）中间产品控制，如何转入下道工序等；
（4）血清或血浆灭活的操作规程 SOP ，灭活前后如何有效分隔， 状态标识。
2、批号& 编号
（1） 主要原材料、中间产品、试剂盒各组分批号不同& 生产日期接近；
（2） 每个组分均应有批号和有效期，试剂盒有效期以最先到的最短的为准。
3、状态标识
（1）生产期间使用的所有物料、中间产品，待包装产品的容器，必要的操作室/ 生产工序，应当贴标签标识或以其他方式标明生产状态或物料名称，规格，批号，有明显的状态标识；
（2）容器、设备或设施、管路所用标识应当醒目清晰，可采用不同颜色分区被标识物状态，如待检，合格，不合格或已清洁等；
（3）不同品种产品的生产和有数条包装线同时进行包装时应当做到有效隔离，防止混淆的措施。
3、外购标准品、校准品、质控品、生产用或质检用血液
（1）体外诊断试剂注册管理办法，要求单独销售的标准品、质控品需要注册。自制标准品及质控品要有配制规程及记录；
（2）国家食药监械函【2008 】111 号；体外诊断试剂生产企业向医疗机构购买血清，应明确用于科研或对照品，并签订严格的技术协议，明确购买数量，付费要求，签署知情同意书，确保物料的质量和稳定性；
（3）生产用阳性血的问题， 法规虽然不许可， 但实际实施过程中也都认可，且在 2008 年111 号文件中做了明确规定；
（4）卫生部血制品管理办法要求：血清的控制必须符合国家血制品管理规定；
（5）危险化学品安全管理条例：危险化学品的采购；
（6）麻醉药品和精神药品管理条例：易制毒化学品和精神麻醉类药物的采购；
（7）菌毒株的采购必须符合国家卫生部相关规定。
4、物料的贮存
（1）按照物料本身性质，如固体、液体原料应分开储存或采取相应的避免交叉污染的有效措施；
（2）挥发性物料是否有专库，是否有排风设施等，其他还应考虑温度、湿度，密闭、振动、光线，堆高；
（3）一般应当遵循“先进先出”的原则；
（4）复验是为了保证物料性能稳定，如物料未规定使用期限，企业应当根据物料的稳定性数据确定贮存期限；
（5）贮存期内发现贮存条件变化，可能影响产品质量时，应及时复验，明确复验的流程；
（6）开封进行抽样检验的物料，应进行标识，及早使用。
飞检案例之质量控制
GMP 审查要点以及飞检案例
质量控制
飞检案例：
1、现场发现“检定报告”出现测量范围的使用错误，应为无效报告，但企业未对该报吿进行确认；
2、未能提供企业规定的公司质量分析会、全厂专职质检员质量分析会、车间质量分析会有关记录；
3、检测设备的检定时间已过期；
4、企业对检验使用荧光PCR 仪进行适用性验证，但不在说明书规定的仪器适用机型范围；
5、生产批记录中未包含进行过程检验记录；
6、未能提供企业编制《留样管理制度》中规定的留样总结分析报告；
7、未建立量值溯源程序；
8、未建立检验用质控品台账及使用记录，质控品主要技术指标缺失；
9、检验记录未记录质控品信息；检验用质控品无复验规程。
关键点：
质量控制是规范实施的核心， 质量控制是产品方向的最后一道关口， 必须设置独立的制管理部门，配备足够的够资格的质量管理人员和质量检验人员，配备与产品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备、对产品的生产质量和检验质量进行控制。
1、批检验记录
（1）包括进货检验、过程检验（中间品、待包装产品）、成品质量检验记录，以及检验报告等，可追溯该批产品所有相关的质量检验情况；
（2）除与批记录相关的资料信息外， 还应当保存其他原始资料或记录，以便查阅；
（3）检验记录包括：产品或物料名称、规格、批号或供货批号，必要时注明供应商和生产商（如不同）名称或来源；
依据的质量标准和检验操作规程；
检验所用一起或设备型号和编号；
检验所用试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号；
检验过程，包括对照品溶液的配制，各项检验操作，必要时的环境温湿度；
检验结果，包括观察情况，计算和图谱或曲线图， 以及依据的检查报告编号；
检验日期；
检验人员签字和日期；
检验、计算复核人签字和日期。
2、产品放行
（1）含批生产、批包装、批检验；
（2）超标结果的处理：该批产品有关的偏差必须有明确的解释/ 说明，或已彻底调查处理，如偏差涉及其他批次产品，应一并处理。质量评价应当有明确的结论，如批准放行，不合格或其他决定；
（3）检验记录满足可可追溯的要求（中间品、半成品、成品），产品放行与合格证明。
3、校准品、质控品
（1）校准品量值溯源，质控品赋值准确；
（2）建立台帐，记录来源，批号，溯源途径，主要技术指标，保存状态等；
（3）鉴于企业采购的校准品，质控品使用量较少，使用周期较长，企业应定期复验，做好复验及使用的台帐及记录；
（4）应有适当的标识，内容至少包括名称，批号，制备日期（如有），有效期（如有），首次开启日期，含量或效价，贮存条件等。
企业如需自制工作标准品或参考品， 应当建立标准品或参考品质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每批标准品或参考品应用法定标准品或参考品进行标化，确定有效期。
4、细胞库/ 菌毒种
生物制品GMP 第三十四条至第四十二条
（1） 细胞库系统：原始细胞库，主代细胞库，工作细胞库，按照药典建立，维护，检定；
（2） 菌毒种系统：原始种子批，主代种子批，工作种子批，按照药典建立，维护，保存和检定；
（3） 种子批与细胞库的来源、制备、贮存及其稳定性和复苏情况应当有记录，液氮贮存条件应当有适当的监测；任何偏离贮存条件的情况及纠正措施都应记录；库存台帐应长期保存；
（4） 不同种子批或细胞库的贮存方式应当能够防止差错，混淆或交叉污染，生产用种子批，细胞库应当在规定的贮存条件下，分别存放在不同地方，避免丢失；
（5） 在贮存期间，主代种子批和工作种子批，主代细胞库和工作细胞库的贮存条件应当一致，一旦取出使用，不得再返回库内贮存；
（6） 自行制备抗原或抗体，应当对所用原料的来源和性质详细记录，以便于追溯。
5、留样
（1）产品及重要的原辅材料，每批出厂产品均应留样；
（2）留样数量应与检验要求相适应，并能满足复验及市场客户反馈检验的要求；
（3）原辅材料留样品种及数量，可根据产品的特点由企业自行决定；
（4）留样品应以最终包装形式或模拟包装形式的条件下保存；
（5）留样数据汇总、分析和归档。
6、偏差控制
任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况；有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生产过程和产品质量的程序或标准基础之上。
飞行检查之重点整理篇
一、飞检流程
二、六大检查要点（38个子项目）
1.往来打款账务–对公打款账号；
2.打款凭证–相关人员签字审批；
3.账目分类–每月打印科目类别（应收、应付、结余）；
4.税票与随货同行单据金额一致；
5.随货同行单据品种明细与税务清单品种、金额一致；
6.查工资表–发放工资记录明细；
7.查员工花名册–人员学历；
8.培训档案–年度培训计划、培训试卷、培训课件；
9.供货方资质–许可证、GSP、开户行、营业执照、一般纳税人资质、委托范围、委托时间、委托区域；
10.供货方随货同行单–颜色、单据内容、单据鲜章样式；
11.印章备案与最近购货票据核对；
12.开户许可证与转账账号与税票中账号；
13.供货单位–经营范围（采购现场操作制做采购计划：查超范围，系统能否管控）
14.下游客户资料–医疗机构许可证、营业执照、委托书、委托人身份证复印件、委托时间（均盖鲜印章）；
15.含特殊药口复方制剂（蛋肽）回执单—送货员、发货员、复核员、送达收货人、时间；
16.冷链药品–运输记录、交接记录、自提记录、交接回执（回执单内容–供货单位、购货单位、购货时间、发运时间、发运温度、到货温度、购买药品数量、金额、生产厂家、批准文号、运输员、复核员、销售员、开票员、购货单位收货签字、时间、盖章）；
17.销售流向明细—含特殊药品复方制刘（复方甘草口服溶液、氨酚待因等）近几月单次采购数量较大（20瓶/盒以上）；
18.销售流同明细–终止妊娠（购买单位–证可证《执业许可证》委托人身份证复印件、委托书）；
19.公司 GSP 文件–制度、职责、操作规程；
20.药品质量档案–首营品种档案（原始文件电子版不认可）；
21.首营企业–审批流程（现场演练）随机抽取档案资料；
22.验收–冷链药品操作、检验报告、系统操作流程；
23.供货商档案审批–审批表（相关人员系统审核、实际操作）；
24.验证–冷车验证资料、付款明细、签订合动、参与验证人员；
25.验证–现场操作；
26.冷车、保温箱–验证单位资料、付款凭证、税；
27.内审–专项内审（签字、参与人员提问）；
28.信息管理员–提问（维护、使用、设置权限、UPS）协助质量审核计算机权限控制（查权限管理有无漏洞）；
29.药品分类存放—赍货区（上架）整件区；
30.库房面积–阴凉？常温？；
31.库区面积总面积–阴凉库多少㎡ 、常温库多少㎡ 、中药饮片库多少㎡；
32.药品堆码–混垛情况、间距（离墙、地、管道）；
33.库房设备–温湿度控制器、除湿机、风幕机、发电机；
34.冷库–使用、药品分类堆码、冷链药品收货、验收、复核、发货；
35.保温箱–现场演练操作装厢（提问）；
36.药品储存条件 –常温？阴凉？；
37.特殊管理药品–储存管理、收货、验收、复核、发货操作；
38.冷链药品–收货、验收、发货、复核、送货现场操作。
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持续工艺确认研究与实施培训班
一、持续工艺确认基本要求与案例解析
1FDA/EMA持续工艺确认的规范要求与案例解析
2持续工艺确认的体系构建与关键节点案例解析
3持续工艺确认监控和受控的基本原则及案例
4持续工艺确认范围和频率要求解析及案例
5持续工艺确认风险与风险评估工具的合理使用案例解析
二、新版GMP附录中“持续工艺确认”方法探析
1基于风险评价的持续工艺确认概念理解探析
2有效的数据收集体系的建立与数据完整性要求
1)关键质量属性数据的考察要求
2)关键工艺参数数据完整性要求
3)各工序成品率及废品率及不合格品控制关系
4)原辅料数据与关联评审要求
5)日常监测数据的完整性要求
6)偏差及偏差调查管理在工艺生产生命周期的作用
7)变更分类管理在工艺生产生命周期的作用
8)设备验证状态保持在工艺验证生命周期管理的重要性解析
3基于稳定性考察数据建立产品质量趋势分析的控制策略
1）稳定性研究在关键质量属性实施统计过程控制管理作用
2）对品种关键质量属性进行连续监控的统计学原理
3）持续工艺确认报告与质量回顾
三、持续工艺确认标准操作规程及不同部门如何配合持续工艺确认
1.浅析工艺验证中的持续工艺确认执行策略
1）工艺验证生命周期活动案例讲解
1.工艺设计
1)新药在开发及放大中的工艺知识获取
2)如何使用风险管理工具进行工艺分析
3)案例分析：应用QbD原则确认关键质量属性CQA、关键工艺参数CPP、关键物料属性CMA
2. 工艺性能确认
1)如何对工艺设备阶段进行量化评估
2)商业生产重复能力关注要点
3)如何确认PPQ阶段中的批量、批次和取样计划
4)案例分析：针对某具体品种实施PPQ及关键要点解析
3. 持续工艺确认
1）初期批次（3A期）的加强监测计划制定
2）日常批次（3B期）生产监测计划制定
3）工艺飘移和统计趋势的关注点
4）案例分析：某品种的日常监测方式及统计工具
四．持续工艺确认执行策略
1）持续工艺确认文件要素
2）持续工艺确认执行周期
五．持续工艺确认和其他质量体系要素的区别
1）持续工艺确认与再验证的区别
2）持续工艺确认与产品年度质量回顾的区别
刘双生老师资深GMP培训专家，曾任职于外资企业高管；近20年药物制剂、生物疫苗、生物蛋白、生物多肽类药物研发、生产、GMP管理的丰富实践经验。亲自参加过多次FDA 、WHO、TGA和CEP认证及国内的检查。大量接触第一线的实际问题，具有丰富的分析问题和解决问题的能力和经验。
SFDA高研院特聘讲师以及多家协会特聘专家，曾对罗氏、海王、东北制药、以领药业、北京嘉林、山东瑞阳、葵花药业进行体系培训和构建，现任康泰生物总经理高级顾问，构建生物类GMP体系。
一、会议时间地点：
时间：2018年10月19日-10月21日（19日全天报到）
地点: 沈阳市 （地点确定直接通知报名者）
二、参会对象
制药企业和研发机构从事药品研发、制剂研发、质量研究、QA、QC、生产人员、工艺人员和工程人员，院校、科研院所相关人员。
三、会议费用
会议费：2200元/人。会议费包括：会议、研讨、资料及论文集。食宿统一安排，费用自理。
四、联系方式
联 系 人：潘易 panyi2010@126.com
电 话：13522766753 （微信同号）