近日，安斯泰来公告称其在研新药Roxadustat（罗沙司他）在三期临床试验中达到主要终点，前24周、28周和52周的血红蛋白应答率相比基线有显著性差异。虽然安斯泰来没有公布具体数据，但从二期临床试验来看，这个药物是非常有潜力的。因为慢性肾病综合征引起的贫血治疗方案缺乏，目前只能使用促红素治疗，如本品获批，有望让肾病综合征患者降低对促红素的依赖。
Roxadustat 是一种新型的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，可诱导内源性红细胞生成素升高，促进红细胞生成，因此可以用作慢性肾脏疾病患者贫血治疗。2017 年 10 月 31 日，安斯泰来和 FibroGen 公开一项评估 Roxadustat 治疗慢性肾脏疾病（CKD）贫血患者的 III 期临床试验数据。43 名曾接受或未接受红细胞生成促进剂治疗的日本腹膜透析患者，在 18 至 24 周都表现出积极的疗效数据。结果显示，Roxadustat 耐受性良好，接受过和未接受先前促红细胞生成剂治疗的患者均实现维持血红蛋白在目标水平范围内，其中未接受过促红细胞生成剂治疗患为达标比例 92.3%，而接受过的患者为 74.4%。另一项Clin J Am Soc Nephrol期刊发表的一篇 2b 期临床试验研究结果显示 145 例血红蛋白 ≤ 10.5 g/dl 的非透析 CKD 患者，经过不同给药方案的 Roxadustat 治疗 16 周或 24 周，92%的患者获得血红蛋白应答。治疗 16 周后，铁调素水平显著降低 16.9%，网织红细胞血红蛋白含量无变化，血红蛋白平均增加1.83g/dl，试验达到预设的治疗终点。
流行病学数据显示中国慢性肾脏病（CKD）患者人数超过 1 亿，其中超过 100万患者是终末期，需要接受透析或肾移植治疗，98.2%的透析患者为合并贫血，52.1%为非透析患者合并贫血，治疗药物主要是铁剂和促红素，主要的给药方式均为注射，因此有口服的优势。FibroGen 已经在 2017 年 10 月向中国提交上市申请，2018 年有望在美国提交 NDA，是 2018 年最值得关注的重磅产品之一，科睿唯安预测本品在 2022 年的销售额可达 20 亿美元，而EvalutePharma分析师则预测本品的销售额峰值可达58-81亿美元。本品能否在 2018 年上市，这就得看 CFDA 的审评速度了。
除了罗沙司他，也有多个同靶点药物紧跟而来，处在三期临床的药物包括Akebia公司的Vadadustat、和GSK的Daprodustat。不难想象的是，未来促红素的75亿美元市场，即将面临低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的挑战。
参考文献
Astellas pharma. Astellas and FibroGen Announce Positive Topline Results from First Japan Phase 3 Trial for Roxadustat in Chronic Kidney Disease Patients with Anemia. (2017-10-31), [2018-01-05]: https://www.astellas.com/en/news/9871
Astellas pharma. Astellas Announces Positive Topline Results for Global Phase 3 Trial of Roxadustat in Chronic Kidney Disease (CKD) Patients with Anemia not on Dialysis：https://www.astellas.com/en/news/14261
Provenzano R, Besarab A, Sun CH, Diamond SA et al. Oral Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitor Roxadustat (FG-4592) for the Treatment of Anemia in Patients with CKD. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2016, 11(6): 982-91.
EvaluatePharma. Roxadustat passes Alps test but has bigger mountains to climb：http://www.evaluate.com/vantage/articles/news/trial-results/roxadustat-passes-alps-test-has-bigger-mountains-climb
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