作者：石头968 来源：蒲公英
国家药品监督管理局关于发布除菌过滤技术及应用指南等3个指南的通告（2018年第85号）
2018年9月11日正式发布……
1.除菌过滤技术及应用指南
2.无菌工艺模拟试验指南（无菌原料药）
3.无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）
《无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）》中：
6.4.1 无菌工艺模拟灌装数量应足以保证评价的有效性及完成模拟方案中设计的各种干预活动。应通过风险评估对所设计的灌装数量、持续时间、模拟方式、预期收率作出合理说明。
6.4.2 生产批量小于5000支，模拟灌装批量至少与生产批量相同；产品的生产批量在5000支至10000支，模拟灌装数量应与产品实际的生产批量相当；大规模生产，即产品的生产批量大于10000支，最低模拟灌装数量应不得低于10000支；对于超大批量的生产规模，例如大于100000支，则应考虑适当增加模拟的灌装数量；如采用密封性生产设备，可适当降低模拟数量。
其中提到“相同”“相当”“适当增加”……但是如何实现“相当”和“适当增加”，大家比较困惑，各企业怎么做的都有……
我想建立一个数学公式来计算“模拟灌装批量”应该值得探索：
假设生产批量为N支
1、生产批量小于5000支，模拟灌装批量至少与生产批量相同
模拟灌装批量为N支
2、生产批量在5000支至10000支，模拟灌装数量应与产品实际的生产批量相当
其实大部分企业会选择“相同”批量，如果仅仅是合规的“相当”，应该是适当增加就可以了
模拟灌装批量为：5000+（N-5000）*1/x 适当增加一定的比例就好了，假设x=10，生产批量每增加1000支，模拟灌装批量增加100支
X=5也可以啊，3也行，具体多少系数，我也不知道。
3、生产批量大于10000支小于100000支，最低模拟灌装数量应不得低于10000支，那就选择10000支好了
也就是说，10万支以下的，可以选择1万支模拟灌装量。
4、生产批量大于100000支，则应考虑适当增加模拟的灌装数量，1万支为基数，适当增加，怎么增加？
模拟灌装批量为：10000+（N-100000）*1/x 适当增加一定的比例就好了，假设x=10，生产批量每增加10000支，模拟灌装批量增加1000支
x=10，应该差不多了，因为10万支也才要求模拟灌装1万支。
但是，为什么5000-10000支，不与生产批量“相同”而要“相当”呢？
另外，“应通过风险评估对所设计的灌装数量、持续时间、模拟方式、预期收率作出合理说明。”这一条怎么做呢？
大家赶紧一起来进行“风险评估”吧，接下来，我就搞不懂了，呵呵……
摩西擎仗劈红海回复：
不要拘泥于字眼，要整体看一句话。
A：至少与…相同，可以理解为≥某个数量；
B：与…相当，可以理解为在一个区间内就行，区间要科学合理（sound and scientific）；
C：草稿版的时候我就想问是哪个脑残定的个不小于批量的10%，正式版删掉了，但是还是留了一个口子让批量大的产品适当提升APS模拟数量。对此我只想说，脑袋有坑啊！先不论100000这个分界线怎么来的，APS模拟数量已经达到10000支的情况下，增加模拟数量还有没有多大意义？至少现在欧盟和FDA都还没在用10000支，这次创新真是够可以的了
点击阅读原文，参与讨论！