1. 试验药物简介
KL070002胶囊是科伦药业研发的新型细胞毒抗肿瘤药。
本试验的适应症是晚期实体瘤。
2. 试验目的
评估KL070002胶囊在晚期实体瘤患者中单次和多次给药后的安全性和耐受性，确定KL070002胶囊的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；评估晚期实体瘤患者口服KL070002胶囊后的原型及相关代谢物药代动力学特征；观察KL070002胶囊在晚期实体瘤患者中的初步疗效。
3. 试验设计
试验分类： 安全性和有效性
试验分期： I期
设计类型： 单臂试验
随机化： 非随机化
盲法： 开放
试验范围： 国内试验
试验人数： 31-75人
4. 入选标准
1 年龄≥ 18岁，≤ 70岁，性别不限
2 经组织学明确诊断的局部晚期或转移性实体瘤患者（以胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌、胆管细胞癌患者为主），标准治疗失败或不能耐受或无标准治疗，且存在至少一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版的可测量病灶
3 经美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0～1分（见附件5），预计生存期≥ 3个月
4 实验室检查符合如下要求： a）血常规：白细胞计数（WBC）≥ 3.5 × 109/L，中性粒细胞计数（NEUT）≥ 1.5 × 109/L，血小板计数（PLT）≥ 100 × 109/L，血红蛋白（Hb）浓度≥ 9.0 g/dL； b）肝功能：谷丙转氨酶（AST）和谷草转氨酶（ALT）≤ 3倍正常值上限（ULN），总胆红素（TBiL）≤ 1.5 × ULN； c）肾功能：肌酐清除率（CLcr）≥ 60 mL/min，血肌酐（Cre）≤ 1.5 × ULN； d）凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 x ULN
5 既往使用过抗肿瘤治疗者（包括化疗、手术、分子靶向、免疫治疗，双磷酸盐或地诺单抗除外），需停药4周以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药6周以上），且从以前的毒性反应中恢复至≤ 1级（脱发、皮肤色素沉着除外）；既往使用过经CFDA批准的具有抗肿瘤适应症的中药治疗者，需停药2周以上；接受过姑息性放疗、局部抗肿瘤治疗者需结束2周以上，且不良反应恢复至≤ 1级（脱发、皮肤色素沉着除外）
6 2周内未接受输血、血液制品或血液细胞生长因子如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等专科处理
7 在研究期间及给药结束后3个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须采取有效的医学避孕措施
8 经本人同意并由本人或其法定代理人签署知情同意书
5. 排除标准
1 有过敏性疾病、严重药物过敏史、对本品或其辅料过敏
2 5年内患有其他恶性肿瘤者（已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、子宫颈癌和胃肠道粘膜内癌除外）
3 受试者有原发神经系统肿瘤、脊髓压迫或脑转移；除非受试者没有症状、处于疾病稳定状态，并且在开始研究治疗前至少4周不需要激素治疗
4 当前存在明确的神经或精神障碍（包括痴呆），影响判断力或影响相关信息收集，或既往确诊癫痫者
5 并发严重感染（包括但不限于进行性或活动性感染）的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物等）
6 无法吞咽、出血、梗阻、溃疡性结肠炎或大于1级的腹泻，存在影响药物服用和吸收的多种因素者
7 Ⅱ级及以上心功能异常（NYHA标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）、有临床意义的心律失常需要临床干预，左心射血分数（LVEF）< 50%，心电图（ECG）检查QTc间期> 450 ms（男），> 470 ms（女）
8 控制不佳的糖尿病（空腹血糖？ 10 mmol/L）、控制不佳的高血压（收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）
9 免疫性疾病、急性肺炎、间质性肺炎或肺纤维化
10 未控制的胸腔积液或腹腔积液
11 具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者
12 已知人免疫缺陷病毒（HIV）感染者或活动性乙型肝炎者（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA > 2000IU/mL（> 104拷贝/mL））或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性且HCV-RNA > 200IU/mL（> 103拷贝/mL）
13 有明确的酒精或药物滥用史者
14 妊娠期或者哺乳期妇女
15 研究前1个月内接受过其他临床试验药物者
16 研究者认为不宜参加本研究的其他情况
6. 研究者信息
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姓名 |
徐建明，医学博士 |
职称 |
主任医师 |
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邮政地址 |
北京市丰台区东大街8号 |
邮编 |
100071 |
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单位名称 |
中国人民解放军 第三０七医院 |
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本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。
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