引言 工艺验证的定义：从工艺设计阶段到商业生产的整个过程中，对数据进行收集和评价，建立能够使工艺始终如一地传递到优质产品中的科学证据 ..
引言
工艺验证的定义：从工艺设计阶段到商业生产的整个过程中，对数据进行收集和评价，建立能够使工艺始终如一地传递到优质产品中的科学证据。工艺验证涉及整个产品生命周期和生产中发生的一系列活动。美国食品药品监督管理局（FDA）工业指南《工艺验证：一般原则与规范》将生命周期方法的工艺验证分为三个阶段，即第一阶段：工艺设计；第二阶段：工艺确认；第三阶段：持续工艺确认。
任何批次的产品经过商业流通至患者使用之前，制药企业应高度保证产品在生产工艺方面的性能，以便始终如一地生产出满足与鉴别、含量、质量、纯度和效价等相关的属性。此外，还应显示产品在任何阶段的信息和数据，商业化生产阶段的工艺应能在商业化生产条件下始终如一地生产出合格的产品。
欧盟GMP附录15《确认与验证》已经明确说明不接受使用回顾性验证的方法，工艺验证、清洁验证均应采用持续确认的方法来进行。我国GMP附录《确认与验证》 中对产品生命周期中的持续工艺确认进行了要求，重点提出了“确保工艺和产品质量始终处于受控状态”。
1 生命周期方法工艺验证特点
美国注射剂协会（PDA）第60号技术报告《工艺验证：生命周期方法》中对生命周期的三个阶段和关注点进行了说明，如表1所示。工艺设计阶段：开发工艺和产品知识，识别产品质量的关键属性、关键物料属性和工艺的关键参数，经过设计研究和开发，建立适当的控制策略。制药开发过程可集中使用质量风险管理 （QRM）工具，通过使用系统的前瞻性的风险评估，有效控制风险，后期可进行周期性的风险审核。
工艺确认阶段：标志着将制药开发与临床生产 转移到日常的商业化生产中。其证明了商业化生产规模中工艺设计的有效性及工艺控制策略的适用性。同时，能够探测日常生产中的系统监控及规程，并修复产品生命周期中潜在的工艺变异源头。
持续工艺确认阶段：工艺验证生命周期中最长的阶段。它始于工艺能力评估，并持续贯穿于工艺特征输出、工艺性能确认及历史数据的审核。需要注意的是，第一阶段和第二阶段期间所收集的信息与数据为日常生产的有效控制策略及有意义的持续工艺确认提供了基础，产品的关键质量属性和关键工艺参数风险评估工作需要在工艺验证的前期完成。
2 持续工艺确认执行策略
我国GMP附录《确认与验证》中对持续工艺确认的执行文件进行了要求，提出“持续工艺确认应当按照批准的文件进行，并根据获得的结果形成相应的报告”。
持续工艺确认需要制定方案，在方案中应当说明持续工艺确认采用的方法、确定的关键质量属性和关键工艺参数、统计分析的方法等。进行持续工艺确认时，考察的批次应是考察阶段内的所有的生产批次。如果采用其他的验证方法，应该说明选择的方法和依据。
持续工艺确认方案应包括的要素及对应的工作说明如表2所示。
应该对持续工艺确认的具体情况进行汇总并形成报告，该报告的目的是对该阶段某产品的工艺情况进行说明，指出工艺的稳定性和验证状态是否符合相应的要求，以便更好地指导企业开展相关的工作。
持续工艺确认的报告和工艺确认的报告不同，它不是一个最终结论性的报告，它是一个阶段性的报告，也就是说，持续工艺确认的结论是产品工艺在某个阶段内是稳定的、受控的。
3 老产品的持续工艺确认
针对老产品和老工艺，可以依据历史监控数据的评价，对工艺变异性进行评估，以此为基础进行持续工艺确认执行策略的决策。重要的是，评估当前工艺控制策略的适当性，部分是为判断老产品持续工艺确证中应增加何种方式的取样/监测提供基础。这一阶段的强化取样有助于生成重大变异性的评估，其可为日常取样、监测水平与频率的建立提供基础。
4 持续工艺确认和其他质量体系要素的区别
产品质量和工艺持续受控并不能仅依赖于持续工艺确认一个活动，而要依赖整个质量体系，如偏差、变更、预防性维护、校准、培训等质量体系要素。重点关注持续工艺确认与再验证、产品年度质量回顾的区别。
4.1 持续工艺确认与再验证的区别
持续工艺确认是一种动态的持续监测，第2批数据可和第1批数据比较，第3批数据可和第2批数据比较，有足够批次数据后可进行总结或是周期性回顾和分析。持续工艺确认是一个连续的活动，它的考察对象是在某阶段内所有批次的产品。定期的再验证，它的考察对象是特定批次的产品。
4.2 持续工艺确认与产品年度质量回顾的区别
持续工艺确认阶段并非是原来所有的回顾性验证或者年度回顾，它更加强调工艺验证的持续状态，即持续的工艺验证并非只局限于在每年年底或者只是选择多批的产品进行分析，而是时刻对产品工艺数据进行统计分析，确保通过这种连续不断的跟踪，能够及时发现工艺中的缺陷，并及时纠正，真正体现了cGMP中的“current”的意义。
5 结语
现今制药行业的商业化生产面临的主要挑战之一就是如何在符合GMP要求的前提下保持一定的灵活性。在制药质量体系（PQS）中引入生命周期方法的工艺验证，既是GMP的要求，也是质量管理体系发展的必然，保证药品质量的持续受控是每个制药企业的职责所在。商业化生产是产品生命周期中最漫长的一个阶段，在此阶段应对工艺进行有效的控制，如何有效开展持续工艺确认工作是每一个制药企业应该重点考虑的问题。
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在持续工艺确认中大家遇到的问题，这里小编为大家推荐一个会议，能够解决您的疑问！！！
7月21日(星期六)9:00-12:00 13:30-16:30
7月22日(星期日)9:00-12:00 13:30-16:30
一、持续工艺确认基本要求与案例解析
1FDA/EMA持续工艺确认的规范要求与案例解析
2持续工艺确认的体系构建与关键节点案例解析
3持续工艺确认监控和受控的基本原则及案例
4持续工艺确认范围和频率要求解析及案例
5持续工艺确认风险与风险评估工具的合理使用案例解析
二、新版GMP附录中“持续工艺确认”方法探析
1基于风险评价的持续工艺确认概念理解探析
2有效的数据收集体系的建立与数据完整性要求
1)关键质量属性数据的考察要求
2)关键工艺参数数据完整性要求
3)各工序成品率及废品率及不合格品控制关系
4)原辅料数据与关联评审要求
5)日常监测数据的完整性要求
6)偏差及偏差调查管理在工艺生产生命周期的作用
7)变更分类管理在工艺生产生命周期的作用
8)设备验证状态保持在工艺验证生命周期管理的重要性解析
3基于稳定性考察数据建立产品质量趋势分析的控制策略
1）稳定性研究在关键质量属性实施统计过程控制管理作用
2）对品种关键质量属性进行连续监控的统计学原理
3）持续工艺确认报告与质量回顾
三、持续工艺确认标准操作规程及不同部门如何配合持续工艺确认
1.浅析工艺验证中的持续工艺确认执行策略
1）工艺验证生命周期活动案例讲解
1.工艺设计
1)新药在开发及放大中的工艺知识获取
2)如何使用风险管理工具进行工艺分析
3)案例分析：应用QbD原则确认关键质量属性CQA、关键工艺参数CPP、关键物料属性CMA
2. 工艺性能确认
1)如何对工艺设备阶段进行量化评估
2)商业生产重复能力关注要点
3)如何确认PPQ阶段中的批量、批次和取样计划
4)案例分析：针对某具体品种实施PPQ及关键要点解析
3. 持续工艺确认
1）初期批次（3A期）的加强监测计划制定
2）日常批次（3B期）生产监测计划制定
3）工艺飘移和统计趋势的关注点
4）案例分析：某品种的日常监测方式及统计工具
四．持续工艺确认执行策略
1）持续工艺确认文件要素
2）持续工艺确认执行周期
五．持续工艺确认和其他质量体系要素的区别
1）持续工艺确认与再验证的区别
2）持续工艺确认与产品年度质量回顾的区别
刘双生老师资深GMP培训专家，曾任职于外资企业高管；近20年药物制剂、生物疫苗、生物蛋白、生物多肽类药物研发、生产、GMP管理的丰富实践经验。亲自参加过多次FDA 、WHO、TGA和CEP认证及国内的检查。大量接触第一线的实际问题，具有丰富的分析问题和解决问题的能力和经验。
SFDA高研院特聘讲师以及多家协会特聘专家，曾对罗氏、海王、东北制药、以领药业、北京嘉林、山东瑞阳、葵花药业进行体系培训和构建，现任康泰生物总经理高级顾问，构建生物类GMP体系。
一、会议时间地点：
时间：2018年7月20日–7月22日（20日全天报到）
地点: 济南市 （地点确定直接通知报名者）
二、参会对象
制药企业和研发机构从事药品研发、制剂研发、质量研究、QA、QC、生产人员、工艺人员和工程人员，院校、科研院所相关人员。
三、会议费用
会议费：2200元/人。会议费包括：会议、研讨、资料及论文集。食宿统一安排，费用自理。
四、联系方式
联 系 人：潘易 panyi2010@126.com
电 话：13522766753 （微信同号）
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