随着生命科学的迅速发展,干细胞的研究在近20年也获得了诸多突破和进展。美国CNN选出了19项程碑性的与医学健相关的发明发现,干细胞也位居其中。

▲clinicaltrials.gov网站搜索关键词:干细胞治疗
1968年, Friedenstein教授最早证实了间充质干细胞在骨髓中的存在,同时创建了贴壁法体外分离培养间充质干细胞。

1995年,Caplan教授从恶性血液病患者骨髓抽取并分离培养间充质干细胞,然后回输到患者体内,观察临床效果并证明这些基质的安全性。这是一个足以载入史册的研究,使得间充质干细胞的研究从实验室跨入到实际的临床应用。

1999年,Pittenger等在Science发表文章,首次证明间充质干细胞具有多向分化能力,能分化为脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞。这个研究成果激发了众多研究者对间充质干细胞的分化潜能的研究,比如分化为肝细胞、神经细胞、血管内皮细胞等。

2002年,科学家们发现了间充质干细胞有强大的免疫抑制能力。随后发现间充质干细胞本身具有低免疫原性,即使异体或跨种属使用,均难引起免疫排斥反应。
间充质干细胞的这些免疫特性,非常有利于用于治疗免疫性疾病,包括移植排斥反应和自身免疫性疾病。

2006年,国际细胞治疗协会(ISCT)规范了间充质干细胞的定义。只有同时符合以下三个标准的细胞,才能称之为间充质干细胞:
①贴壁生长;
②细胞表面表达一些特异性抗原(标记物);
③具有向脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞分化的能力。
干细胞研究的最终目的就是治疗人类疾病,但是我们离这个目标到底有多远呢?事实上,很多年来人们进行干细胞移植(即骨髓移植)来治疗白血病病人,自从获得人胚胎干细胞后大多数传媒便把关注焦点集中在这一领域。
第一例子就是利用成体组织特异性干细胞来恢复视力:人眼角膜(cornea)是由位于角膜缘(limbus)的一群干细胞维持的,但是当眼睛遭受化学、机械或热损伤时,这些干细胞被破坏导致角膜维持能力下降,从而允许不透明的眼球结膜(conjunctiva) 侵占角膜留下的空间,最终导致视力丢失,这就是大家所熟知的角膜缘干细胞缺陷症(limbal stem cell deficiency)。
第二个例子就是治疗心肌梗塞(myocardial infarction)的干细胞治疗当前也正在出现,如静脉递送体外培养扩增的骨髓来源间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cell)。间充质干细胞比较好的优势在于它们似乎是低免疫原性的,从而允许异体干细胞移植(allogeneic cell transplantation)。世界上已有上千病人利用体外培养扩增的间充质干细胞进行治疗。
1999年
美国Horwitz等用间充质干细胞治疗小儿成骨不全和Ⅰ型胶原缺乏
2002年
美国O·N·Koc等用间充质干细胞治疗粘多糖病
2003年
意大利Mazzini等用间充质干细胞治疗肌营养不良性侧索硬化症
法国Fouillard等用间充质干细胞治疗再生障碍性贫血
2005年
美国用间充质干细胞治疗股骨头坏死
韩国用间充质干细胞治疗脑中风
俄罗斯M·F·Rasulov等用间充质干细胞治疗皮肤烧伤
2011年
解放军463医院利用间充质干细胞治疗229例脑瘫患者,患者日常生活能力提高,效果明显
2014年
18例再障贫血患者接受广州第十二人民医院的间充质干细胞治疗,总有效率达72.2%
2015年
神经再生胶原支架结合间充质干细胞治疗脊髓损伤进入临床研究
2016年
北医三院利用间充质干细胞治疗早衰症
2017年
64岁的脊髓损伤、下肢瘫痪患者陈双喜,经过间充质干细胞治疗2年后,8月18日在中山大学附属第三医院骨科病房里奇迹般地从轮椅上站起来,并在支具辅助下缓慢迈开脚步,这意味着我国在干细胞治疗脊髓损伤领域获得了新突破。
2018年
南京鼓楼医院的产房内,一个约6斤重的男婴呱呱坠地,今年34岁的卵巢早衰患者方女士成功生产。此前因卵巢功能衰竭一直没能怀孕。鼓楼医院的专家们利用干细胞再生医学技术,逐渐帮助她改善卵巢血流,修复卵巢功能。2017年5月,方女士自然受孕成功,2018年1月,足月妊娠。据了解,这是世界首例干细胞联合支架材料治疗卵巢早衰临床研究诞生的婴儿。
以上只是一部分的典型案例,让我们看到了间充质干细胞的发展历程。每一次临床试验的准入,都意味着人类在这一领域向前迈进的一大步。
干细胞是细胞治疗的重要领域。《药品注册管理办法(修订稿)》和《细胞制品研究与评价技术指导原则》逐渐打通了我国干细胞治疗的上市道路。相信不久的将来,干细胞在国内也会以针对具体适应症的制品上市,干细胞治疗难治性疾病,或许比我们想象中来得更早!
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