近日，中国质检总局和中国国家标准委员会发布了推荐性国家标准GB/T《合格评定 化学分析方法确认和验证指南》，标准号：GB/T 27417-2017，并将于2018年4月1日实施。小编对该规范进行了初步总结，以帮助大家快速阅读和了解该《化学分析方法确认和验证指南》，以下是该标准的精简介绍和分析。
该国标共有6个章节，分别是范围、引用文件、定义、方法确认要求、方法特性参数的确认、方法验证要求。另外，该国标还有3个附录，分别是方法回收率偏差范围、实验室内变异系数、重复性和再现性自由度对照表。
本标准给出了实验室对化学分析方法确认和方法验证的一般性原则，并指出适用于实验室对非标准方法、实验室制定的方法、超出预定范围使用的标准方法以及实验室对新引入的分析方法在正式使用前的方法验证。
参考了ISO/IEC 指南99:2007国际计量学词汇-基本和通用概念及相关术语等文件。
本部分对常见的术语进行了定义，包括：方法确认、方法验证、实验室内方法确认、实验室间方法确认、定性方法、定量方法、确证方法、筛选方法、容许限、检出限、定量限、精密度、灵敏度、测量区间、自由度、准确度等。
需要注意的是，该部分中“方法确认”对应的英文是“method validation”，而“方法验证”对应的英文是“method verification”，大家在阅读时还应注意这些和行业内的常见定义是否有区别。
4.1 总则
实验室应对非标准方法、实验室制定方法、超出其预定范围使用的标准方法、扩充和修改过的标准方法的确认制定程序。对于确认过的方法，实验室应制定作业指导书。
4.2 确认方法的特定参数
实验室可在综合考虑成本、风险和技术可行性基础上，并根据预期的用途来进行方法确认。实验室进行方法确认的内容应完整，包括但不限于以下方法特性：
a)方法的选择性;
b)方法适用范围;
c)检出限和/或定量限;
d)测量范围和/或线性范围;
e)精密度(重复性和/或再现性);
f)稳健度;
g)正确度;
h)准确度;(注：测量结果的准确度由正确度和精密度两个指标进行表征。)
i)灵敏度;
j)结果的测量不确定度。
4.3 确认方法特性参数的选择
4.3.1 方法确认的典型特性参数
方法确认首先应明确检测对象特定的需求，包括样品的特性、数量等，并应满足客户的特殊需要，同时应根据方法的预定用途，选择需要确认的方法特征参数。
典型方法确认参数的选择，参见表1：
4.3.2 实验室内方法确认
通常情况下，需要确认的技术参数包括方法的选择性、检出限、定量限、线性范围、正确度、精密度和稳健度等。
4.3.3 实验室间方法确认
通常情况下，对于定性方法，至少应确认方法的检出限和选择性;对于定量方法，至少应确认方法的适用对象、线性范围、定量限和精密度。
5.1 选择性
分析方法应具有一定的选择性。
5.2 测量范围
方法的测量范围通常应满足以下条件：
a)方法的测量范围应覆盖方法的最低浓度水平(定量限)和关注浓度水平。
b)至少需要确认方法测量范围的最低浓度水平(定量限)、关注浓度水平和最高浓度水平的正确度和精密度，必要时可增加确认浓度水平。
c)若方法的测量范围呈线性，还应满足5.3条款的要求。
5.3 线性范围
线性范围应尽量满足如下标准：
a)采用校准曲线法定量，并至少具有6个校准点(包括空白)，浓度范围尽可能覆盖一个或多个数量级，每个校准点至少随机顺序重复测量2次，最好是3次或更多;对于筛选方法，线性回归方程的相关系数不低于0.98;对于准确定量的方法，线性回归方程的相关系数不低于0.99。
b)校准用的标准点应尽可能均匀地分布在关注的浓度范围并能覆盖该范围……
c)浓度范围一般应覆盖关注浓度的50%~150%，如需做空白时，则应覆盖关注浓度的0%~150%。
d)应充分考虑可能的基质效应影响，排除其对校准曲线的干扰。
5.4 检出限和定量限
5.4.1 需要评估检出限(LOD)和定量限(LOQ)的情况
通常情况下，只有当目标分析物的含量接近于“零”的情况下或者检测浓度接近检出限和定量限时，才需要确定方法的LOD或LOQ。
5.4.2 检出限(LOD)
对于多数现代分析方法来说，LOD可分为两个部分，即仪器检出限(IDL)和分析方法检出限(MDL)。应注意两者的区别，在该国标中指出：使用信噪比可用来考察仪器性能，但不适用于评估方法的检出限。
确定检出限的方法：
在该国标中提到了多种确定检出限的方法，包括：
a)目视评价法评估LOD
目视评价法是通过在样品空白中添加已知浓度的分析物，然后确定能够可靠检测出分析物最低浓度值的方法。即在样品空白中加入一系列不同浓度的分析物，随机对每一个浓度点进行约7次独立测试，通过绘制阳性(或阴性)结果百分比与浓度相对应的反应曲线确定阈值浓度。该方法也可用于定性方法中检出限的确定。
b)空白标准偏差法评估LOD
即通过分析大量的样品空白或加入最低可接受浓度的样品空白来确定LOD。独立测试的次数应不少于10次(n≥10)，计算出检测结果的标准偏差，具体的计算方法可参考该国标。
5.4.3 定量限(LOQ)
与检出限相类似，定量限也分为仪器定量限和分析方法定量限。
5.5 正确度
测量结果的正确度用于表述无穷多次重复性测定结果的平均值与参考值之间的接近程度，测量结果的偏倚则通过回收率实验进行评估。
5.6 精密度
该国标中对精密度的描述分别从重复性、再现性两个维度进行描述。
5.7 稳健度
稳健度可通过由实验室引入预先设计好的微小的合理变化因素，并分析其影响而得出。可对样品进行预处理、净化、分析等可能影响检测结果的方面进行预实验，并分析可能影响结果的因素，必要时进行正交试验设计进行稳健度试验。
5.8 测量不确定度
该国标中列举了可能影响不确定度的多方面因素，并对测量不确定度评估时的考虑要点进行了介绍。
对分析方法的验证提出总体要求，包括定量分析和定性分析。在验证总则中提到，当化学分析实验室引入标准方法时，实验室应根据该国标的相应要求进行验证，即证实该方法能在该实验室现有的设施设备、人员、环境等条件下获得令人满意的结果。
说明：本文仅是对国标《合格评定 分析方法确认和验证指南》GB/T 27417-2017 的部分节选和介绍，仅供参考，若需获得更多准确内容还请查看国标原文。
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在方法学验证转移确认中大家遇到的问题，这里小编为大家推荐一个会议，能够解决您的疑问！！！
6月30日(星期六)9:00-12:00 13:30-16:30
分析方法验证的法规要求
1方法验证遵循的法规
2建立质量标准时方法的验证
3生产工艺变更、制剂组分变更、分析方法修订时的验证
4中间体的方法学验证
方法验证的内容、步骤与程序
1验证项目及内容
2验证的步骤、顺序与程序
3方法验证的筹备与失误避免
4小试、中试、商业批样品在方法验证中的使用
方法验证项目的要求
1专属性与降解试验的常见问题
2HPLC检测波长的选择与问题解决方案
3分离度与峰纯度考察
4多种方法联用验证方法专属性
5制剂辅料峰的扣除与处理
6系统适用性的做法和评估
7回收率的做法和评估
8不同含量测定法准确度接受标准
9精密度的做法和评估
10检测限和定量限的做法和评估
11线性与范围试验的常见问题
12方法耐用性的做法和评估
2015版药典方法学验证指导原则的变化与注意事项
1分析方法验证的样品考虑
2绝对校正因子和相对校正因子
3准确度的数据要求
4样品中待测定成分含量和回收率限度的关系
5样品中待测定成分含量和精密度RSD可接受范围
6检测限和定量限要求的变化
7线性的标示方法
8测定条件要求苛刻时的耐用性试验
主讲人：周老师 北京市药检所 所长助理
药品检验一线工作三十余年，曾任北京市药品检验所化学室主任、抗生素室主任、生化生检室主任及所长助理。第九、十届药典委员会委员、国家局CDE仿制药立卷审查组成员，北京市上市后药品安全性监测与再评价专家库专家，国家食品药品监督管理局等多个机构审评专家库专家。
7月1日(星期日)9:00-12:00 13:30-16:30
一、分析方法转移
1.法规对分析方法转移有什么要求？
ICH指导原则中对分析方法转移的要求
FDA有哪些文件来指导我们进行分析方法转移
WHO有什么要求
USP的具体要求有哪些
新版药典的要求
FDA的警告信中如何强调分析方法转移的重要性
2.分析方法转移可以选择的方案有哪些？
对同一批样品在转移和被转移方进行同时检验，进行结果比较
双方试验室对分析方法进行共同验证
被转移方实验室对分析方法进行部分或全验证
什么条件下分析方法无需转移过程
3.常见分析方法转移的种类以及在转移过程中的注意事项
含量类包括溶出的转移
有关物质方法的转移，分限度法转移和定量法转移
转移样品的选择
转移方案和报告的书写
出现偏差或没有达到预期设定的接受标准怎么办
4.分析方法转移实例说明
公司转移SOP的制定
时间紧迫的条件下方法转移实例
对方实验室人手和经验不足的方法转移举例
转移失败实例说明
二、分析方法验证和确认
1国家标准GB/T《合格评定 化学分析方法确认和验证指南》解读
2分析方法的验证和确认的适用范围、目的和发起时机，总体要求；
3哪些方法做验证，哪些方法做确认？
4药典标准方法是否每个物料的检验项目都要验证或确认？
5方法确认应该怎么做？
三、分析方法验证、方法转移和方法确认的联系和区别
主讲人：王老师 江苏省食品药品检验院副院长，博士，主任药师，中国药典理化专业委员会委员、中国药大兼职教授，博导。主持完成多项国家科技支撑计划和自然科学基金等课题，发表论文一百余篇；主编专著《药品检验》一部，参编专著数部。
一、会议时间地点：
时间：2018年6月29日–7月1日（29日全天报到）
地点：广州市（地点确定直接通知报名者）
二、参会对象
制药企业和新药研究机构的研发人员，药品生产企业研发技术与质量管理负责人，新药研发CRO实验室人员及高管。各药品分析仪器设备研发生产、代理商；各高等院校、科研院所、医疗机构等相关专业人员
三、会议费用
会议费：2200元/人。会议费包括：会议、研讨、资料及论文集。食宿统一安排，费用自理。
四、联系方式
联 系 人：潘易 panyi2010@126.com
电 话：13522766753 （微信同号）
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