新型治疗侵袭性真菌病药物的优势——代表药物：米卡芬净（盈特®）介绍

侵袭性真菌病(invasivefungal disease, IFD)，又称侵袭性真菌感染，是指真菌侵入人体组织、血液，并在其中生长繁殖导致组织损害、器官功能障碍和炎症反应的病理改变及病理生理过程。

引起IFD的病原体可分为两类：真性致病菌与条件致病菌。前者仅由少数致病菌组成，主要包括组织胞浆菌与球孢子菌，它们可侵入正常宿主，也常在免疫功能低下的患者中引起疾病；在免疫功能受损的患者中，由真性致病菌所致的感染常为致命性的。条件致病菌主要包括念珠菌与曲霉菌，多侵犯免疫功能受损的宿主；以念珠菌为主的酵母样真菌和以曲霉为主的丝状真菌是最常见的病原菌，分别占91.4％和5.9％。

曲霉菌

念珠菌

近年，由于恶性肿瘤、免疫缺陷、移植患者数目的增多以及长期应用广谱抗生素、延长体内留置导管时间等，侵袭性真菌病发生率呈逐年上升趋势。有数据显示，重症监护病房内患者的发病率约占8%~15%，病原菌以念珠菌为主，其中白念珠菌是最常见的病原菌(占40％～60％)，但近年来非白念珠菌(如光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌等)感染的比例逐渐增加；器官移植受者的发病率为20%~40%；血液系统肿瘤患者的发病率达31%；AIDs患者发生真菌感染的可能性高达90％。

尽管有传统抗真菌药物，但因抗菌谱、耐药性、安全性等问题，氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑等唑类抗真菌药以及两性霉素B的应用存在较大局限性，IFD的发病率仍呈明显上升趋势，以米卡芬净为代表的棘白菌素药物成为抗真菌治疗新希望。

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米卡芬净（盈特^®）是新一代棘白菌素类抗真菌药物，为国内首仿，其质量高于原研药，价格却低于原研药，目前被批准用于念珠菌和曲霉引起的各种感染，由瀚晖制药负责学术推广。

• 抗菌谱广覆盖念珠菌和曲霉，对耐药菌以及生物膜有显著疗效

根据《2016年48版热病抗微生物治疗指南》显示，相较于传统抗真菌药，米卡芬净抗菌谱广，在体内、外对曲霉菌、念珠菌均有抗菌活性。有研究表明，米卡芬净的MIC50和MIC90均为0.015μg/mL，对氟康唑菌株具有较好的抗菌活性；与此同时，米卡芬净能完全抑制生物膜生长，对于念珠菌生物膜有显著疗效。

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2016年46版热病抗微生物治疗指南

• 作用机制独特，不良反应少，不存在交叉耐药性

米卡芬净是水溶性、半合成的棘白菌素类脂肽，为剂量依赖型1,3-β-D葡聚糖合成酶非竞争性抑制剂。1,3-β-D葡聚糖合成酶是真菌细胞壁必要的结构，同时也在真菌生长和分化过程中发挥重要作用，因此理论上，1,3-β-D葡聚糖合成酶抑制剂对所有真菌都有效。而哺乳动物细胞没有细胞壁，缺乏1,3-β-D葡聚糖合成酶，因而米卡芬净对人体细胞影响较小，此外由于作用机理不同，米卡芬净与现有的真菌剂之间不存在交叉耐药性。

• 药代动力学独特，安全性高，药物相互作用少

米卡芬净口服吸收很少，静脉滴注后，药动学呈线性。此外，临床试验研究发现，在肝功能不全和肾功能不全患者中，其药代动力学参数均无显著改变，因此肝肾功能不全患者无需调整剂量，且一项随机对照研究结果表明，相比于传统抗菌药，米卡芬净总不良反应显著降低。正因为米卡芬净较好的安全性，2016年IDSA念珠菌指南推荐其为一线治疗药物。

米卡芬净另一大特点是其独特的代谢途径，米卡芬净的代谢不通过CYP450系统，因此与其他经过CYP450系统代谢的药物无相互作用，移植患者使用免疫抑制剂，化疗患者使用化疗药物等，米卡芬净与其使用药物的相互作用少，是合并用药患者的不二之选。

目前，由于米卡芬净抗菌谱广，对唑类耐药菌及念珠菌生物膜疗效显著，作用机制和药代动力学独特，安全性高，药物相互作用少等优势，米卡芬净（盈特^®）的临床疗效显著，被国际和国内指南推荐为治疗、预防和经验性治疗侵袭性念珠菌病的一线用药。