宫颈癌检测最新技术-HPV病毒整合基因检测

2018年9月21-23日,“2018年国家级阴道镜及HRA技术规范化培训(学习)班第22期”在上海隆重召开。本次培训课程主题为宫颈病变的“三基”与争议:明理与思辨。系统讲授阴道镜、HRA临床实践操作规范,下生殖道癌前病变防治最关键、最实用的理论和技术。


大会第二天,中山大学附属第一院妇产科胡争教授就HPV整合的临床和科研价值与与会专家做了深入探讨,反响热烈!

宫颈癌检测最新技术-HPV病毒整合基因检测

HPV整合致癌机理和检测的技术原理:HPV DNA整合到宿主基因组中导致关键细胞基因改变,包括:(1)肿瘤抑制基因的破坏;(2a)肿瘤癌基因的扩增,或(2b)HPV病毒癌基因表达增强; (3)更广泛的染色体内或染色体间重排,导致多个基因在相关区域的表达改变。


宫颈癌检测最新技术-HPV病毒整合基因检测

胡争教授提到HPV整合与宫颈癌的发生有着密切的关系:HPV与宿主染色体的整合是宫颈细胞永生化过程中的重要步骤,是导致宫颈上皮内瘤变向宫颈癌恶性进展的一个重要标志。在90%以上的宫颈癌组织中均发现HPV与宿主细胞染色体的整合体。

宫颈癌检测最新技术-HPV病毒整合基因检测

同时,胡争教授还介绍了自己以第一作者的身份于2015年在国际顶尖杂志Nature Genetics(IF=29.648)上发表的一篇文章。在此研究中,胡争教授等人观察到,HPV的整合率会随着宫颈癌变的程度而显著加大,这表现在宫颈癌样本的整合率显著高于宫颈上皮内瘤样病变样本。胡争教授等对整合的机制也做了深入研究,提出有可能通过微同源介导的一些DNA修复信号通路,使得病毒和人类DNA之间发生了融合。

宫颈癌检测最新技术-HPV病毒整合基因检测

接着胡争教授结合了文献报道以及临床检测结果,提出HPV整合在宫颈癌筛查的临床意义:



★ 全面评估HPV状态(游离态/整合态),提高筛查的准确性;


★ 评估宫颈病变严重程度,提示诊疗方案的制定,减少不必要阴道镜转诊,减少漏诊;


★ 预测发生宫颈癌的相对危险度,评估疾病预后;缓解患者焦虑;


★ 整合位点作为宫颈癌患者早期个体化治疗和预后评估的生物标记物,为临床分子水平的干预提供参考。


在报告的最后一部分,胡争教授总结了6989例HPV整合检测样本的情况,在所有的样本中检测到HPV病毒阳性样本2542例,其中HPV整合阳性样本820例,平均整合率为32.26%。

宫颈癌检测最新技术-HPV病毒整合基因检测

目前宫颈癌筛查指南中是将细胞学检查作为分流方法,可大大降低阴道镜检查的转诊率,然而细胞学检查方法本身亦有局限性,需要寻找最佳的分流策略。因此,基于HPV整合的临床意义,胡争教授提出宫颈癌筛查综合方案,在现有筛查方案中,加入HPV整合检测,可以提示临床医生重点关注HPV整合阳性的患者,减少不必要的阴道镜转诊,同时减少漏诊。


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