自身免疫性疾病是一类免疫功能异常导致的组织或器官炎症性疾病，全球发病率5~8%，自身免疫性疾病的病因尚不明确，对生命科学机制研究的依赖性较高，早发现、早治疗是疾病治疗策略的关键，药物开发空间大，挑战性也很高。近年，国内的自身免疫性疾病药物开发进展也较快，本文着重介绍国内自身免疫性疾病的治疗药物的研发进展。
自身免疫性疾病（AID）一般认为是人体自身免疫系统攻击正常细胞引起免疫能力下降、异常免疫能力突显，最终导致组织损伤或器官功能障碍的一类炎症性疾病。自身免疫性疾病的发病机制尚未完全明确，但具有一显著的疾病特征：①病因大多不明，自发或特发，有些与细菌、病毒感染或服用某类药物有关；②女性多于男性（女男10：1）；③病程反复，呈慢性迁徙的过程；④有明显的家庭倾向性；⑤疾病的重叠现象，即一个患者可同时患2种或2种以上AID。
AID的类别和涵盖范围没有明确的界定。可按发病是否组织器官特异性来划分，器官特异性是指的病理损害和功能障碍仅限于抗体或致敏淋巴细胞所针对的某一器官，如甲状腺疾病、1型糖尿病、重症肌无力、肾炎、肝硬化、肠炎、神经炎等；器官非特异性，又称系统性自身免疫病，是由于抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁等原因导致全身多器官损害，包括类风湿性关节炎、银屑病，系统性红斑狼疮等。AID属世界范围内的疾病，全球发病率5~8%，致残率高、死亡率逐年升高、严重影响生活质量。目前的由于发病机制研究尚不清晰（遗传、环境等因素），依赖于生命科学机制研究的进步，所以，药物开发空间大、挑战性高。近年，国内自身免疫性疾病的开发也越来越，下面简要介绍下国内几类自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、银屑病，系统性红斑狼疮）的治疗药物研发进展。
类风湿性关节炎
类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，引起关节肿胀、压痛和滑膜关节破坏，可导致严重的关节畸形及功能性障碍，引发多脏器、多系统损伤甚至过早死亡，随着老龄化社会到来，在肥胖症、糖尿病流行性疾病及环境因素影响下，中国关节炎病人超过1亿人。RA致残率极高，严重影响生活质量，给国民经济带来了严重的影响，包括医疗支出和生产力损失等。它是一种高发病、高致残、高药物需求的疾病，据统计，2016年，国内重点城市公立医院骨关节用药市场30.63亿元，同比增长8.91%。目前，国内市场用于治疗RA的药物，有改善病情类抗风湿药，非甾体抗炎药、皮质激素类、环氧化酶抑制剂等。近年，生物制剂类如三生国健的恩利仿制药益赛普，其它进口药物阿达木单抗、利妥昔单抗、托珠单抗、戈利木单抗、英夫利单抗等也在国内陆续上市（表1）。
表1：国内市场RA治疗药物汇总（来源：）
目前，进口药物包括安斯泰来的peficitinib、礼来公司的Baricitinib，艾伯维生物Upadacitinib及AB科学公司的Masitinib均处于国内临床Ⅲ期试验中，其中，礼来公司的Baricitinib在国外已经上市。近年，国内的RA药物研发势头良好，有几个创新药已经进入临床研究阶段，包括北京诺诚健华医药的ICP-022，ICP-022为诺诚健华拥有全球自主知识产权的1类新药候选化合物，已在澳洲完成临床Ⅰ期试验并获得CFDA批准，目前已启动国内多中心，多适应症临床研究，用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤处于临床Ⅱ期中，疗类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮的处于Ⅰ期临床研究。HMPL-523是针对B细胞受体信号通路中的脾酪氨酸激酶（SYK）的新型高选择性小分子抑制剂，口服用于治疗类风湿关节炎和红斑狼疮等自身免疫疾病，在临床前研究中，HMPL-523显现出良好的药效和激酶选择性，在关节炎动物模型上，它能有效逆转关节炎症及骨侵蚀，减少多种促炎性细胞因子的生成，并在动物的毒理学研究中显示出良好的安全性，有潜力成为全球首创的小分子靶向口服制剂，HMPL-523于2015年7月在中国申请临床，2016年11月获得临床试验批件，目前在国内开展临床Ⅰ期试验，在此之前，和记黄埔医药已于2014年在澳大利亚启动HMPL-523的Ⅰ期临床试验。百泰生物自主研发的“伊立珠单抗”是全球第一个针对CD6靶位的人源化抗体药物，有望成为极具前景的类风湿关节炎、银屑病等自身免疫性疾病治疗创新抗体药物，目前处于临床Ⅰ期研发阶段。羟基雷公藤内酯醇为（Hydroxytriptolide）雷公藤甲酯的衍生物，是雷公藤内酯醇经过结构修饰优化后得到的全新结构新化合物，保留了免疫抑制活性，同时低了难以逾越的雷公藤内酯醇类化合物的毒性堡垒，由上海医药集团股份有限公司与中国科学院上海药物研究所合作开发，2008年以RA为适应症申报临床，于2009年获得临床试验批件，已完成Ⅰ期临床试验，目前该药物增加新的适应症治疗艾滋病慢性异常免疫激活（表2）。
表2：国内RA药物研发进展列举
（未完待续）
版权声明
欢迎个人、网站、公众号等引用、转载和分享。非个人转载或引用本网版权所有内容须获得授权并在醒目处注明“转自：”。欢迎合作，请联系iddds@simm.ac.cn