贝达药业股份有限公司（下文简称贝达）是2003年由海归博士团队在杭州创办的，该公司是一家以自主知识产权创新药物研究、开发为核心，集研发、生产、营销于一体的企业，聚焦于恶性肿瘤、糖尿病、心脑血管病等疾病。公司总部位于杭州余杭经济技术开发区，在北京、杭州分别设有新发中心，现有员工近千人。2016年11月7日，公司在深交所创业板挂牌上市。
2013年公司整体变更为贝达药业股份有限公司后不断发展壮大至今。2013年09月，贝达与美国安进公司合资成立贝达安进制药有限公司。2014年10月，贝达与美国Xcovery公司签约共同开发新一代的ALK抑制剂。2017年4月，贝达认购美国Xcovery公司新发行D轮优先股，控股Xcovery公司；投资北京华昊中天生物技术有限公司；认购美国Tyrogenex,Inc.发行的G轮优先股，与其合资成立Equinox Science, LLC。2017年6月，贝达收购张江生物和张江科投持有卡南吉的22.5909%股权，完成持有卡南吉100%股权。
贝达的上市产品主要盐酸埃克替尼（凯美纳），该药是历时10余年研发上市的国家一类新药，主要用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。从研发历程上看，凯美纳2006年06月经国家食品药品监督管理局批准进入临床I期试验，2008年12月获Ⅱb/Ⅲ期临床批文，正式进入Ⅱb/Ⅲ期临床试验，2010年04月完成该试验。2011年06月，获新药证书，成为中国第一个自主研发的小分子靶向抗癌药物。埃克替尼在2016年初获得国内化学制药行业首个国家科技进步一等奖。
从埃克替尼的年销售额来看，2012~2016年间，埃克替尼年销售额逐年稳步增长，于2016年突破10亿大关，达10.35亿元。2016年销售额的强劲增长主要得益于2016年下半年各地开始陆续执行国家医保谈判价格的举措，2016年5月，贝达承诺在医保衔接的前提下，将凯美纳的销售价格降低54%（降价后为1399元/盒）。在这种情况下，凯美纳2016年销售量达到56.22万盒，相比2015年的42.77万盒增长了31.46%。但由于产品降价幅度较大（降价54%），再加上市场反应的滞后性，销售量的增量还在释放当中，所以销售收入仅实现了13.36%的同比增长。2018年4月9日，贝达发布2017年财报，据财报显示，该公司2017年实现营收10.263亿元，同比下降0.84%，埃克替尼2017年实现营收10.259亿元，占公司总营收近100%（图2）。2018年上半年，埃克替尼“以价换量”效果初显，销售达成率超过预期，但是尚未实现“量价挂钩”和销售收入的大幅增长。随着国家医疗保障局等有关部门落实抗癌药降税后的后续措施，推动抗癌药加快降价，贝达积极配合，于7月底承诺将埃克替尼的各省挂网价格进行调整，在2016年国家谈判价格的基础上进一步降价3.86%，调整后价格为1345.056元/盒，调整后的价格有效期至2019年12月31日。
除埃克替尼外，贝达还有多个上市品种，主要是谷维素双维B片（谷维素10mg,维生素B6:5mg,维生素B1:2mg）、虎参软膏（每支装60g）、烧伤止痛膏（每支装30g、40g、60g）、糠甾醇片（40mg）、肌醇片（0.25g）、维生素B2片（5mg）、维生素B2片（10mg）、谷维素片（10mg）。上市产品细分行业及按治疗领域占比情况如图3所示。
为了应对“一品独大”带来的风险，贝达加紧开展新发工作，当前，贝达在研项目超过30项（详细请见官网），涉及肿瘤（主要适应症包括肾癌、肺癌、肝癌、胃癌、皮肤癌、乳腺癌等）、糖尿病、心血管等多个疾病领域。其中，主要在研化学创新药有CM082、BPI-15086、BPI-16350、BPI-3016、BPI-9016、X-396、赛西尼等，主要在研化学仿制药有阿托伐他汀钙片、苯丁酸钠片、苯磺酸氨氯地平片、伏立诺他胶囊、氯法拉滨注射液、缬沙坦胶囊等（表1）。
CM082
CM082是一种2-吲哚酮类靶点特异性抗肿瘤药，与舒尼替尼具有相似骨架结构，为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，主要靶点为血管内皮生长因子（VEGF）受体和血小板生长因子（PDGF）受体。该项目是在对舒尼替尼作用机制和毒副作用充分研究的基础上开发的新一代产品，临床上表现出良好的安全性和治疗效果。早期临床结果显示，CM082单药对肾癌治疗效果良好。目前正在中美两国开展CM082单药，以及CM082与多西紫杉醇、依维莫司等抗肿瘤药联合用药治疗多种肿瘤的临床研究。
此外，CM082或可成为抗眼底黄斑病变新药。年龄相关性黄斑变性（AMD）是引起全球50岁及以上老人失明的最常见原因。10%的AMD为新生血管渗漏型（即湿性），但其引起的失明却占到90%。直接抑制VEGF/PDGF的药物可对湿性AMD发挥治疗作用。目前有四种抗VEGF新药已在临床得到广泛应用，也表现出良好的治疗效果。其中最为知名和成功的代表为罗氏公司的Lucentis。但这些药物的共同点之一为都是眼底注射给药的生物药，其运输、储存、使用都很不便，而且患者需每个月或每两个月一次玻璃体内注射；同时这类药的价格都很昂贵，患者需年支出10万元左右。这两个特点严重限制了它们的应用范围，绝大多数中国的患者都用不到或用不起。CM082是VEGF/PDGF双靶点抑制剂，其治疗湿性AMD的临床研究在美国已进行了两年多，在中国的临床试验也于2015年2月启动。美国临床试验已完成了超过50位受试患者的试验，他们对CM082表现了非常好的耐受性，没有出现重大或剂量限制性毒性。在总计163个受试月里，全体病人总共只接受了8次眼底注射Lucentis以防止病情恶化。这个结果相当于平均每人每年接受0.59次眼底注射，远低于单用Lucentis平均每人每年需要至少7次眼底注射的要求。89%的受试者不需要任何眼底注射就保持了视力不恶化或有所改善。如果CM082的研发获得成功，它将成为全球第一个有效治疗湿性AMD的口服药，具有极大的社会价值和学术价值。
BPI-15086
BPI-15086由贝达药业研发，目前处于临床I期，用于治疗非小细胞肺癌。BPI-15086于2015年11月申报中国化药1.1类临床研究，2016年8月获得临床试验批件。
BPI-16350
BPI-16350由贝达药业研发，针对的靶点为细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），主要用于治疗激素受体阳性和人类表皮生长因子受体2阴性（HR阳性/HER2阴性）的绝经后晚期或转移乳腺癌患者，还可用于含有Rb阳性细胞的其他癌症的一二线或联合治疗。CDK4/6是调节细胞周期的关键因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S期）转变，CDK4/6抑制剂将细胞周期阻滞于G1期，从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。2018年2月中国食品药品监督管理总局受理该产品的临床试验申请（化药1类）, 2018年6月获得临床试验批件。
BPI-3016
BPI-3016由贝达药业研发，用于治疗二型糖尿病。BPI-3016于2015年9月申报中国化药1.1类临床研究，2017年3月获得临床试验批件。
BPI-9016
BPI-9016由贝达药业研发，处于临床I/II期，用于治疗非小细胞肺癌。另外其用于治疗实体瘤正处于临床一期阶段。2014年2月，贝达首次向国家食品药品监督管理总局提交临床试验申请（化药1.1），2015年3月获得临床批件。
2018年7月13日，贝达药业发布业绩预告称，公司预计2018年1-6月归属上市公司股东的净利润为6168.62万-7539.43万元，同比下降45%-55%。这已经不是贝达药业首次业绩下滑。财报数据显示，贝达药业2017年实现营收10.263亿元，同比下降0.84%；实现归属于上市股东的净利润为2.58亿元，同比下降30.12%。研发投入的增加影响公司盈利，但这只是其中的一个因素，在业内人士看来，过于依赖单一产品埃克替尼是贝达药业业绩下滑的重要原因。
当前埃克替尼面临两大进口产品，即分别来自英国阿斯利康的吉非替尼（商品名易瑞沙）和瑞士罗氏制药的厄洛替尼（商品名特罗凯）的市场竞争压力。另外，2017年2月，德国药企勃林格殷格翰的第二代肺癌靶向药物阿法替尼（商品名吉泰瑞）在国内获批注册；之后不久，阿斯利康的第三代肺癌靶向药物奥希替尼（商品名泰瑞沙）又获批在中国上市，这两款进口新药均比埃克替尼更具临床优势。此外，最新政策对进口新药也实施税收优惠，国产的埃克替尼价格优势将进一步缩小。但更加残酷的是，真正构成挑战还有价格更为低廉的国产仿制药。随着吉非替尼、厄洛替尼在国内的原研专利于2016年到期，国内已有诸多企业加紧布局，并取得突破进展：2017年2月，齐鲁制药（海南）有限公司研发的吉非替尼片率先迎来上市，且在今年发布的首批仿制药一致性评价中获得通过。此外，根据原国家食药监总局药品审评中心（CDE）官网查询结果，自去年以来已有正大天晴药业、江苏恒瑞医药、湖南科伦制药、江苏天士力帝益药业等7家企业的吉非替尼片生产申请先后获得受理，目前均处于在审状态；上海创诺制药申报的厄洛替尼仿制药生产申请目前也处于在审，或将成为国内首仿。这意味着，埃克替尼不仅要与4个进口新药进行厮杀，还要面对多个国产仿制药竞品的挤压，包括目前已构成挑战的1个上市产品和不久后或将获批上市的8个仿制药。竞争激烈程度可见一斑，这将导致降价压力进一步加剧。
面对不容乐观的未来，贝达药业也深知自身面临的困境。为消除单一产品风险、创造未来新的利润增长点，公司也加快突围。贝达药业的战略是通过研发以丰富产品线，具体措施包括两种：一是对内加大自身研发力度，二是对外收购拓展研发管线。随着新项目的立项推进以及临床试验阶段新药项目的全力推进，公司研发投入增加较多。从贝达近几年研发投入情况看，2017年公司研发投入为3.81亿元，同比增长近1.4倍，投入规模约占公司该年收入的37%。从近三年半年同期数据来看，2017年上半年之前公司研发投入均未超越1亿元，然而2018年上半年，公司研发投入高达2.66亿元，同比去年同期增长194.37%，占营业收入比例高达45.79%（图5）。
贝达药业表示，2018年将重点推进各地医保政策的落地，完成医保乙类目录执行的相关政策衔接；医院进药方面，除了巩固大城市医院市场外，将向二三线城市医院市场拓展。同时，还将继续加大埃克替尼学术推广力度以及品牌建设，力争在2018年实现新的突破。
自主研发方面，2018年将加大新发布局，争取实现2-3个IND申报。在新发体系建设方面，实现杭州研发中心的全面运行，同时加快推进美国圣地亚哥研发中心的装修进度，争取年内启用。建设和培训一支高水平的新发队伍，全力推进公司的研发进程。
2018年公司战略合作将从三个方向开展工作：加强引进项目的综合管理，加快项目的推进进度，争取早日实现产品的上市；继续寻找高质量的合作项目，拓宽公司战略合作渠道，聚焦国内外开发较为成熟的产品，完善公司在肿瘤治疗领域的产品布局，争取完成2-3个优质项目的引进；积极拓展海外市场，包括埃克替尼的出口和在研项目海外权益的转让，积极主动寻找海外合作伙伴，完成产品海外权益的转让，加快公司海外市场布局。
【参考资料】
1.贝达药业股份有限公司官网.
2.贝达药业股份有限公司2017年年度报告.
3.贝达药业股份有限公司2018年半年度报告摘要（公告编号：2018-060）.
4.insight数据库,检索日期：2018年9月19日.
5.米内网，检索日期：2018年9月27日.
6.数据，检索日期：2018年9月27日.
7.https://xueqiu.com/5709349579/114190221，2018年09月27日.
8.http://www.menet.com.cn/info/201804/20180418091500150_137256.shtml，2018年9月27日.
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