优时比帕金森病新产品-优普洛®(罗替高汀贴片)中国上市会于 2018 年 11 月 3 日在北京隆重举行。


优普洛®是全球唯一一款治疗帕金森病的透皮贴剂,10 月 17 日中国上海首位帕金森病患者通过罗替高汀贴片获益。本次上市会汇集了国内外 PD 领域的顶尖专家,就 PD 治疗现状和方法进行了交流。


帕金森患者口服用药受限,治疗新选择来袭!

(上市会现场)


中国帕金森病治疗现状及共识推荐

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上海交通大学医学院附属瑞金医院陈生弟教授对中国帕金森病的治疗现状及目前中国专家对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)治疗共识进行了汇报,现总结如下:

人口老龄化导致全球帕金森病发病率成倍增加,中国帕金森病患者数位居世界第一,并呈逐年增加趋势


多巴胺受体激动剂(dopamine receptor agonists,DA)已经成为 65 岁以下新诊断帕金森病患者治疗首选


DA 是改善剂末现象的策略之一,也是改善异动症最常用的策略选择


DA 为左旋多巴最常用的联合治疗药物,并且随着疾病进展,应用比例逐渐增多


低剂量左旋多巴联合其他抗帕金森病药物初始治疗与帕金森病患者运动并发症发生率较低有关


2016 年中国帕金森病治疗共识推荐,DA 可用于症状波动、异动症、晨起肌张力障碍、睡眠障碍和感觉障碍的治疗


多巴胺受体激动剂在早中期帕金森病管理中的作用

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皇家阿德莱德医院 Kimber 副教授对国际运动障碍协会(The Movement Disorder Society,MDS)对早晚期 PD 患者的治疗以及多巴胺受体激动剂(dopamine receptor agonists,DAs),尤其是罗替高汀贴片在早中期帕金森病管理中的作用进行了介绍。现总结如下:


国际运动障碍协会(The Movement Disorder Society,MDS)对早晚期 PD 患者的治疗的推荐。

(1)    早期 PD 治疗

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(2)    口服 LD 的添加治疗

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另外,kimber 还提到了罗替高汀治疗 PD 的几个研究。需要特别强调的是,有一项事后分析对罗替高汀提早 6 个月起始治疗和延迟治疗对 HY1-2 PD 患者长期结局的影响进行了分析。


结果表明,提早 6 个月用罗替高汀起始治疗可使 UPDRS II + III 水平较慢地回到基线状态。也就是说,提早起始治疗而非延迟起始治疗可能会给 PD 患者带来额外获益。


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罗替高汀贴片是中国帕金森病患者治疗新选择

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伦敦大学国王学院 K Ray Chaudhuri 教授就罗替高汀贴片与目前帕金森病(Parkinson’s disease,PD)临床治疗药物进行了比较。


目前 PD 治疗药物主要包括:左旋多巴,普拉克索,吡呗地尔,司来吉兰,雷沙吉兰,COMT 抑制剂等,这些药物都属于口服类药物。口服类药物存在诸多缺陷,不能充分满足患者的治疗需求。


为了弥补口服药物的这种缺陷,非口服药物就成为了传统口服治疗效果欠佳患者的新选择。而持续多巴胺能给药(Continuous dopaminergic delivery,CDD)则是目前最受推崇的给药策略。


可以实现 CDD 的治疗方法有:十二指肠卡比多巴/左旋多巴凝胶输注(Levodopa-carbidopa intestinal gel,LCIG)、脑深部电刺激(Deep brain stimulation,DBS)、皮下阿扑吗啡输注和罗替高汀贴片治疗。


但是,十二指肠 LCIG 是有创的。DBS 价格比较昂贵,长期皮下阿扑吗啡输注会引起严重的不良反应。


这些都限制了以上 3 种疗法在中国的使用。而罗替高汀贴片可以通过每日一贴实现持续多巴胺能给药。


罗替高汀治疗中国早晚期帕金森病患者疗效和安全性良好

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北京协和医院张振馨教授对罗替高汀贴片治疗中国早期和晚期帕金森病患者的Ⅲ期临床试验数据进行了介绍,现总结如下。

(1)罗替高汀透皮贴片对早期帕金森病患者有效。与安慰剂相比,自基线至 EoM 期 UPDRS II+III 总分显著降低(95%CI, -4.82 [-7.18 to -2.45]; p< 0.0001)。另外,应答率也更高(42.3% vs 22.3%; p = 0.0006)。不良反应方面,瘙痒和红斑与北美人群相比发生率较低(5.7%vs14.6%)。


(2)罗替高汀透皮贴片治疗中国晚期帕金森病患者有效。与安慰剂相比,显著缩短了「关」期时间(-2.36 h),并显著延长了不伴异动症的绝对「开」期时间(2.05 h),患者应答率也更高(≧30% 48.8%)。不良反应方面,患者耐受性良好。瘙痒和红斑的发生率与欧洲和美国相比较低(瘙痒和红斑:5.8%vs8%),异动症的发生率也较低(4.1%vs6.3%)。


(3)罗替高汀贴片治疗中国早晚期帕金森病患者的关键研究数据与欧美人群相似。


(4)罗替高汀透皮贴片每日一次,可提供持续多巴胺能给药,避免胃排空延迟引起的胃肠道吸收波动,这种胃肠道吸收波动可能在运动并发症的发病机制起一定的作用。


罗替高汀贴片可实现 24 小时内持续稳定经皮给药

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罗替高汀贴片是国内目前唯一一款用于治疗 PD 的透皮贴剂,可在 24 小时内持续稳定经皮给药,从而持续控制 PD 患者症状。

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罗替高汀贴片可有效改善 PD 患者晨起运动障碍和睡眠障碍

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RECOVER 研究表明,罗替高汀贴片可通过 24 h 持续稳定给药,显著改善患者的晨起运动障碍和睡眠障碍。


除此之外,罗替高汀贴片安全性良好。一项头对头比较罗匹尼罗、普拉克索和罗替高汀导致的冲动控制障碍(Impulsive control disorder,ICD)发生率的研究结果显示,罗替高汀贴片诱导的 ICD 发生率较低,只有 4.9%。而罗匹尼罗诱导的 ICD 发生率为 14.3%-14.5%,普拉克索诱导的 ICD 发生率为 6.7%-19.4%。


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罗替高汀贴片可减少 PD 患者胃肠道症状

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目前常用的口服类药物存在因为 PD 患者胃吸收缓慢而导致药物过载的现象。


Chaudhuri 教授就举了一个例子,一名 66 岁 PD 患者通过胃扫描发现,胃内有多个未被吸收的药物,分别是左旋多巴缓释剂(9pm)、左旋多巴 125 mg(7am)、COMT 抑制剂(7am)和普拉克索 1.05 mg 以及左旋多巴 125 mg(9am)、COMT 抑制剂。



而罗替高汀贴片可减少 PD 患者胃肠道症状。一项前瞻性多中心非干预研究显示,从口服药物转换成罗替高汀贴片可有效减少 PD 患者的胃肠道症状。


总之,罗替高汀贴片是 PD 患者的治疗新选择。


编辑 | Acheng

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