阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease，AD），是一种常见的神经退行性疾病，也是老龄人口中发病率最高的疾病之一。据国际阿尔茨海默病协会（ADI）发布的报告显示，2015年全球新发990万阿尔兹海默病患者，到2050年，全球患有阿尔兹海默病的人数将从目前的4600万人增加至1.315亿人。
β淀粉样蛋白在大脑形成斑块是主要病因，Tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结也是相关发病机制。为了战胜阿尔茨海默病，曾有药企曾投入90亿美元的研发费，结果宣布所研发的新药在3期临床试验中失败。针对β淀粉样蛋白的单克隆抗体，对症状改善并没有显著效果。
2015年，弗吉尼亚大学的研究人员有了颠覆教科书的发现，他们证明大脑是存在脑膜淋巴管的，只是当时没有弄清作用机制。近日，研究人员弗吉尼亚大学的研究人员在著名学术期刊《Nature》上发表了一项重磅研究，指出脑膜淋巴管才是治疗阿尔茨海默病的靶点。
研究人员发现脑膜淋巴管在维持大脑健康稳态方面发挥着重要作用，它是将脑脊液（CSF）和间质液（ISF）运送来的代谢废物排出的重要“排污管”。而阿尔茨海默病的发生就像排污管故障，从而产生了β淀粉样蛋白的堆积。因此，脑膜淋巴管才是治疗阿尔茨海默病的靶点。
脑膜淋巴管就像是大脑中的VIP通道，转运的是脑脊液和间质液运来大分子物质，其中就包括β淀粉样蛋白，而其他代谢废物是从血管旁路清除的。
这些大分子物质被送到哪了呢？要知道，正常情况下免疫细胞是进不了健康大脑脑膜的，所以，脑膜淋巴管将这些大分子代谢产物运送到颈部淋巴结，让那里的免疫细胞接着清除。这又和环卫工作类似，环卫工将垃圾打包，由车运走，人家并不负责最后的垃圾焚烧。但是，环卫不开工，垃圾站就很快堆满啦。
损的脑膜淋巴管影响CSF和ISF代谢并使认知功能恶化
那么，如果脑膜淋巴管罢工了会发生什么呢？研究人员向小鼠脑脊液中注射了光动力药物来消融脑膜淋巴管，结果导致大量有害蛋白质在大脑中聚集，并诱导出小鼠的认知障碍。
坏脑膜淋巴管加重阿尔茨海默病病理特征
既然脑膜淋巴管功能障碍可以导致阿尔茨海默病，那么增强它的功能是否可以预防或延迟阿尔茨海默病呢？
研究人员设计出含有血管内皮生长因子的小分子凝胶，来增加淋巴管对大分子物质的清除能力，结果脑膜淋巴管流量提高，运送大分子物质的效率显著增加，并带来脑灌注回升，小鼠的学习与记忆能力也出现提高。
这就说明阿尔茨海默病患者的认知能力与脑膜淋巴管清除大分子代谢废物的能力息息相关，脑膜淋巴管是脑脊液和间质液与免疫系统的桥梁。恢复并增强脑膜淋巴管的功能，就成为预防和治疗阿尔茨海默病的最佳的方案。
改善阿尔茨海默病小鼠的脑膜淋巴管功能可增加脑灌注并减轻认知缺陷
家里的下水道总堵，怎么办？疏通，疏通，疏通。这项研究为阿兹海默病领域带来新的希望，有朝一日我们或许可以彻底告别阿尔茨海默病，不再“老来多忘事”了。
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