恒瑞PD-1重要进展！首次亮相欧洲临床肿瘤学会年会，疗效比肩K药、O药

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• PD-1/L1赛场已经进入最后的分秒必争阶段，谁家的产品会最终脱颖而出，被市场选择、成为重磅产品？在产品研发阶段，最有说服力的证明就是临床试验的结果和份量。

2018年10月21日，对恒瑞医药来说是一个重要的日子。这天，全军肿瘤中心主任兼国家药物临床试验机构主任、南京中医药大学附属八一医院副院长秦叔逵应ESMO（欧洲临床肿瘤学会年会）邀请，就中国自主研发的PD-1抑制剂治疗肝癌的一项二期临床研究做了15分钟的口头汇报。该PD-1产品正是恒瑞医药的卡瑞利珠单抗（SHR1210）。

这是中国自主研发的PD-1抑制剂研究首次在国际权威肿瘤年会上进行报告，殊荣花落恒瑞。对恒瑞医药来说，一个原创新药在欧洲久负盛名且具有国际影响力的肿瘤学大会上亮相，不仅意味着其疗效、安全性被国际学术界认可，同时这是对恒瑞医药临床试验能力及执行能力的有力证明，对新药上市后的市场放量和赢得医生、患者的信任，这是重要的助推力。

其实对于卡瑞利珠单抗来说，这样的“首次”不是第一次。2018年10月9日，由中山大学肿瘤防治中心张力教授团队牵头、恒瑞的卡瑞利珠单抗联合化疗治疗复发转移性鼻咽癌的研究结果发表在国际权威学术期刊《柳叶刀·肿瘤》，这也是中国自主研发的PD-1单抗首次登上国际顶尖肿瘤学杂志。与此同时，在10月29日刚刚结束的霍奇金淋巴瘤国际研讨会上，卡瑞利珠单抗针对中国复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的临床研究也入选了大会口头报告。国际肿瘤学界对于中国自主研发药品研究给予了高度的评价。

在国内PD-1/L1市场，BMS和默沙东的两大王牌药物已经相继上市，国内新药申请的厂家也达到了4家，且都进入优先审评审批通道，此外还有至少15个产品正在开展临床试验。PD-1/L1赛场已经进入最后的分秒必争阶段，谁家的产品会最终脱颖而出，被市场选择、成为重磅产品？在产品研发阶段，最有说服力的证明就是临床试验的结果和份量。

为何是恒瑞？这项研究有哪些独特优势？近日，恒瑞医药副总经理、首席医学官邹建军接受了E药经理人独家专访，讲述了这项研究能在ESMO大会进行汇报的原因，以及恒瑞医药近年来搭建的临床研发体系。

恒瑞医药副总经理、首席医学官邹建军

亮相国际肿瘤大会

原发性肝癌是我国第四高发常见肿瘤，在肿瘤相关死亡率中排第三位，其中肝细胞癌（HCC）是主要的肝癌类型，占比高达85%~90%，但晚期HCC一线标准治疗药物极少，可选方案有限，一线治疗失败后，尚无广泛应用的标准治疗方法。

与欧美和日本肝癌的发生主要基于丙肝病毒（HCV）感染不同的是，我国肝癌患者80%来源于乙肝病毒（HBV）感染，临床表现与药物疗效差异明显，这导致许多经治患者的的生存获益有限。国外研究证实，PD-1单抗单药治疗HCC已经初步显示较好的有效性和安全性。恒瑞医药的该项研究正是卡瑞利珠单抗二线治疗晚期HCC的随机、多中心II期临床研究，入组220例患者，是迄今为止已经报道的规模最大的PD-1单抗治疗二线及以上主要以HBV引起的晚期HCC的研究。

邹建军表示，该研究的入组患者接受过至少一种系统治疗、患者情况较西方国家同类研究患者情况更差，且主要是以HBV引起的肝癌患者为主，基本是为中国患者量身定制，因此研究结果对免疫治疗在“中国式肝癌”中的疗效和安全性有很强的参考价值。

结果显示，与其他同类研究相比，卡瑞利珠单抗治疗既往治疗失败或不耐受的国人晚期HCC患者，客观缓解率和生存获益毫不逊色。客观缓解率和6个月OS与Keytruda和Opdivo基本相当。

“最早我们的研究是一个II/III期的研究， 随着II期阶段入组的患者的疗效观察，显示出了很好的有效率和安全性，因此我们修订了方案，成为一项单臂、开放的II期研究，并将样本量扩大到了220例。” 邹建军说：“这是中国企业自主研发的1.1类新药，对比国际同类型免疫肿瘤治疗药物，卡瑞利珠单抗显示了较好有效性和安全性。并且该试验入组的主要是HBV感染引起的肝癌，是到目前为止具有中国特色的肝癌的最大的一个研究的结果，这使得我们的研究被ESMO接受为口头汇报。”

此外，该项研究中还探索了两种不同的给药方式，为之后的临床开发提供了一定的数据和支持。目前卡瑞利珠单抗针对接受过一线治疗的晚期HCC患者的Ⅲ期研究正在进行中。

差异化研发两大战略

在PD-1/L1赛道，恒瑞医药不是第一个申报临床试验的厂家，但纵观整个竞争格局，恒瑞医药无论研究数量、种类还是适应症覆盖都处于领先地位。这得益于恒瑞在肿瘤领域丰富的产品积累和作为中国医药市值龙头雄厚的资金实力。

“以联合为主，覆盖中国高发瘤种，这是我们的两大方向。”邹建军介绍，目前卡瑞利珠单抗针对中国高发瘤种的临床试验已经全面铺开，包括肝癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌、胃癌等，目前正在开展的临床研究超过20项，且大部分都是联合治疗。

这既是恒瑞医药自身优势的显现，同时也是PD-1治疗的未来方向。一般来说，即使有突破性的疗效，PD-1/L1单药的治疗有效率仍然有限，为了进一步提高疗效，联合疗法是目前免疫疗法的国际研究主流方向。网数据显示，2015年以来，全球PD-1/L1组合疗法试验数量爆发性增长，如Keytruda在2017年的联合疗法试验达到了270项左右。

“PD-1未来真正的临床应用前景是跟不同的治疗手段联合，包括靶向药物、其他免疫药物、放化疗以及和溶瘤病毒联合。”邹建军说，“恒瑞最大的优势在于丰富的产品线，这使得我们能够跟自身产品线进行不同的组合，这也使得我们在多瘤种的开发上走得很快。”同时这样的布局使得恒瑞医药拥有很强的抗风险能力，以及能很快抢占市场先机。

据邹建军介绍，在联合治疗研究中，最值得期待的是PD-1联合化疗一线治疗肺癌的Ⅲ期临床试验，已经完成入组，其它的联合治疗在多个肿瘤中的III期临床研究也已相继展开。 

随着中国越来越多的创新药进入临床阶段，临床研究实力成为各大药企新的竞争力。近年来，恒瑞医药一直在不断完善健全自身的临床研发体系，向国际先进水平靠拢。据邹建军介绍，恒瑞医药目前临床研究队伍近900人，包括在美国新泽西以及澳洲的团队在内，设有医学部、临床运营部、数据科学管理中心、统计编程部、监察部、注册部、临床药理部、战略发展部等等。

关于产品上市后的生产和销售布局，邹建军也透露：恒瑞医药已经做好准备，待新药获批，立即就能被患者使用。恒瑞医药的2017年年报显示，完成苏州盛迪亚厂区配套公用工程及环境工程，配合PD-1临床样品生产和报产准备，溶瘤病毒车间交付使用。

至于PD-1单抗的价格问题，邹建军表示，PD-1单抗作为中国自主研发药物，前期有着高昂的研发投入。在市场投入后，企业会综合考虑中国患者的支付能力，根据企业的市场调研结果，对比同类产品的市场策略，进行科学定价。

实际上，今年被药监局获批上市的O药和K药在中国内地的定价已经远远低于中国香港和周边地区，业内人士认为，其中一个重要的原因就是中国本土企业的PD-1产品即将上市，且在疗效上并不弱于国际同类产品。

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