技术 | ”阿米卡星脂质体吸入悬浮液-超复杂制剂再添新丁

来源：辅必成

作者：喷叔

自1990年AmBisome^®（注射用两性霉素B脂质体）上市以来，脂质体产品就以高技术门槛被列入经典的复杂注射剂，虽然已有十几个脂质体产品上市，但也只有1995年上市的DOXIL^®（盐酸多柔比星脂质体）在18年后被成功仿制，可见脂质体品种的技术难度之大。

2010年以来，几乎每两年就有一个脂质体新产品在美国上市：2011年.Exparel®，2012年Marqibo®，2015年Onivyde®，2017年VYXEOS®。2018年9月28日，Insmed公司的ARIKAYCE® KIT（阿米卡星脂质体吸入悬浮液）在美国获批，这可真是让脂质体技术粉们惊掉了下巴！要知道吸入制剂也有着巨高的门槛，大剂量抗菌药的吸入制剂几乎没有上市品种， 2018年初Bayer还在阿米卡星吸入剂III期临床失败后中止了该品种的开发。因此，ARIKAYCE®的成功上市真算是脂质体超复杂制剂的骄傲了。

590mg/8.4mL的ARIKAYCE®KIT （相当于硫酸阿米卡星623mg/8.4mL），使用由PARI Pharma GmbH生产的eFlow雾化系统进行一天一次的给药，用于治疗鸟型分枝杆菌（MAC）导致的非结核分枝杆菌（NTM）肺病。这是美国第一种也是唯一一种专门用于治疗由MAC引起的NTM肺病的治疗方法。该品种使用电荷中性脂质体将阿米卡星直接送到肺部，在肺部药物会被NTM感染的肺巨噬细胞所吸收，延长了阿米卡星在肺部的释放，同时减少了全身暴露，从而降低了全身毒性。其安全和有效性获得了美国FDA药品咨询委员会12:2投票比例的认可。委员会还赞成在临床3期CONVERT研究中使用痰培养转换替代终点，这一方法可用于预测临床效益。FDA此前已指定ARIKAYCE®KIT为加速审批（Accelerated Approval）、突破性疗法(Breakthrough Therapy)、快速通道(Fast Track)、孤儿药物(Orphan Drug)、优先审评(Priority Review)和许可传染病产品(Qualified Infectious Disease Product)。