吉利德抗病毒药物的销售额近年虽然有所下降，但预计在2024年的抗病毒药物市场仍然可以保持领先地位。根据Evaluate的报告数据分析，吉利德丙型肝炎病毒（HCV）业务的销售额直线下滑，使得其在抗病毒药物领域的市场份额将从2017年的55.0%下降到2024年的38.7%。这一下降主要有以下几方面的因素：由于目前治疗方法治愈率屈指可数的HCV市场减少、市场上多个竞争对手的定价限制，GSK研发&销售的发力、Teva首仿Truvada获FDA批准上市，凭借价格优势势必覆盖更多的人群以及2017年5月5日艾伯维丙肝新药Mavyret获批上市对HCV市场份额的抢占，并且Mavyret的治疗只需短短的8周的疗程。
前有猛虎后有追兵，四面楚歌，吉利德仍然稳坐钓鱼台
据Evaluate预测，Mavyret的销售额将达到29亿美元，并将助力艾伯维成为全球十大抗病毒药物公司中排名第三的公司。然而，因为吉利德抗病毒类药物的重心越来越偏向于其新颖的艾滋病毒疗法，预计其Biktarvy在2024年的销售额可以达到61亿美元，吉利德毫无疑问仍将占据榜首。不过，吉利德在艾滋病毒领域并不是单枪匹马，预计葛兰素史克将在2024年凭借其抗艾滋病毒的药品在抗病毒药物公司中可以名列第二，后劲很足，正在研发的5大抗病毒药物中就有3个属于GSK，并且已进入临床III期的研究。
强者恒强，但局势也会瞬息万变
作为加拿大制药商（Tekmira）和OnCore 生物制药合并的产物，Arbutus Biopharma以其乙型肝炎产品AB-423打进前10名。日本盐野义制药（Shionogi）公司的流感重磅药物Xofluza在2017年与2016年相比有所下降的预报使得盐野义掉出前10名。由于日益增加的仿制药的竞争，罗氏的抗病毒药物达菲(Tamiflu)和万赛维(Valcyte)销量正在下降，尽管降低了罗氏抗病毒药物的市场预期，但仍然让罗氏获得了第10名的位置。一图可以秒懂全球Top 10的抗病毒药物公司的市场份额及销售增长情况，编者就不在此赘述。
图1 全球销售、市场份额及其增长情况
（数据来源: Evaluate, May 2018）
表1 2017-2024年度全球十大抗病毒药物公司及其销售额
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HCV和HIV两分天下，流感榜上无名
全球重磅抗病毒药物主要集中分布于HCV和HIV两大板块。流感病毒药物在全球5大排名里目前还榜上无名。是流感市场上药物储备不足，可及性缺位还是抗流感病毒药物价格没有优势？
丙型病毒性肝炎，简称为丙型肝炎、丙肝，是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，主要经输血、针刺、吸毒等传染传播，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。丙型肝炎呈全球性流行，会引发肝脏炎症，让肝脏失去正常功能，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化或是出现衰竭，部分患者可发展为肝硬化甚至肝癌等严重症状，导致死亡。未来20年内与HCV感染相关的死亡率将继续增加，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。据世界卫生组织统计，全球约有7100万名丙肝患者，数据触目惊心。
艾滋病是由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的，艾滋病是一种能攻击人体免疫系统的重度传染病。它的最大特点是攻击人体免疫系统，并将免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标，导致人体的免疫系统几乎完全瘫痪，身处各种疾病的侵袭下，肿瘤等的患病率持续上升，最终导致死亡。目前还没有能够彻底治愈艾滋病的药物，但是现有的药物已经把艾滋病从一个令人恐惧的病变为可以控制的慢性病。常用的抗HIV药物由蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂、融合进入抑制剂构成。由于HIV病毒极易突变且攻击人类的免疫系统，治疗艾滋病的方法一般是联合用药，即把几种机理不同的药物混合起来联合用药。艾滋病每年造成数百以万的人员死亡，而且死亡率基本就是100%。截至目前为止，半个世纪的时间，全世界因艾滋病死亡的人数，将近一亿人。HIV药物的市场不用编者大肆渲染。希望更多更有效的药物问世给众多患者带去健康。
下面编者将对大家关注的全球重磅的五大抗病毒药物列表并简述。
表2 全球2024年五大抗病毒药物
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NO1. Biktarvy
吉利德（Gilead Sciences）的新药Biktarvy于2018年2月8日正式被美国FDA批准上市。将一种人免疫缺陷病毒类型1(HIV-1)整合酶的链转移抑制剂(INSTI)与经典处方的双重NRTI骨架药物一起整合到单片片剂疗法中实现三联疗法。Biktarvy由bictegravir（50mg）、emtricitabine（200mg）与tenofoviralafenamide（25mg）三种成分组成。与Gilead的另一款抗HIV药物Descovy（FTC/TAF）相比，Biktarvy多了bictegravir这个成分。这是一款全新的无助推（unboosted）整合酶链转移抑制剂（INSTI）。以期改善HIV感染患者的治疗，简化疗法，为诸多HIV感染者带来新的治疗方案，作为每日一次的单片片剂疗法，治疗HIV-1型病毒的感染，控制病情。预计2024年，全球销售可以达到60亿美元。
NO2. Triumeq
Triumeq是由葛兰素史克GSK和辉瑞Pfizer的合资公司——ViiV医疗保健公司开发的每日服用一次的三合一药物，该药基于整合酶抑制剂Tivicay（Dolutegravir）的治疗方案，同时还含有两种核苷类逆转录酶抑制剂 Abacavir 和Lamivudine，2014 年8 月 27 日被FDA批准上市。Triumeq在市场上有很强的竞争力：一方面它结合了几种不同机制的抗HIV药物的优势，起到了联合治疗的效果；另一方面它服用方便，很大程度上增加了病人服药的顺应性，更容易被病人接受，减少了病人不能按时按剂量服用带来的影响。正因为其优良的药效，该药在上市一年后就迈入”重磅炸弹”药的行列，2015年销售额9.5亿美元，2016年达到了23.5亿美元，2017年全球营收高达31.7亿美元，较2016年增长34.9%，位列全球抗病毒药物的第二名。按这个销售势头Triumeq势必是未来5年最畅销的抗HIV药物，预计到2024年，可以实现47.3亿美元市场份额。市场的扩张，很大程度上是持续需求的驱动。
NO3. Genvoya
吉利德研发的四合一HIV新药Genvoya（E/C/E/TAF）于2015年11月5日和23日先后分别获得美国FDA和欧盟的批准上市。Genvoya适用人群为：从未接受过治疗的HIV-1成人感染者，12岁及以上体重至少35公斤的HIV-1青少年感染者，以及HIV-1病毒目前被抑制的HIV-1成人感染者。Genvoya（E/C/E/TAF）疗效媲美Stribild（E/C/E/TDF），同时能改善肾脏和骨骼参数，安全性更高，适用人群更广，该药将成为吉利德HIV专营权中的又一员猛将，也是全球HIV群体的新福音。Genvoya（elvitegravir150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 10 mg，E/C/E/TAF）是日服一次的四合一复方单片，该药由抗病毒药物elvitegravir(埃替拉韦)、emtricitabine(恩曲他滨)、药物增效剂cobicistat及tenofoviralafenamide（富马酸替诺福韦艾拉酚胺，TAF）组成。吉利德（Gilead）是艾滋病（HIV/AIDS）治疗领域的绝对领导者，该公司研发的四合一药物Stribild（E/C/E/TDF）和Genvoya（E/C/E/TAF）相继在美欧2大市场上市后，极大地简化了HIV的治疗程序。2017年全球营收高达37.3亿美元，较2016年的15亿美元增长了148.6%，位列全球抗病毒药物的第三名。多品种、简化疗法的设计和布局，按这个销售势头吉利德（Gilead）无疑是艾滋病（HIV/AIDS）治疗领域的绝对领导者。
NO4. Mavyret
艾伯维（AbbVie）的丙肝新药Mavyret（glecaprevir/ pibrentasvir）于2017年8月3日被美国FDA以优先审评与突破性疗法的认定批准上市，可以治疗所有6种亚型的慢性丙肝患者。从病毒本身的基因型来区分，丙肝一共有6种亚型。知道患者患有哪种类型的丙肝，是正确治疗的关键。Mavyret的上市，也是在消除丙肝的战役中，新添加的一把全新的武器。它由两种主要成分组成，一种是glecaprevir（100mg），用于抑制NS3/4A蛋白酶；另一种是pibrentasvir（40mg），抑制NS5A。这款新药每日只需服用一次，且不需要额外使用利巴韦林（ribavirin），就能起到泛基因型的丙肝治疗效果。正如艾伯维的研发执行副总裁兼首席科学官Michael Severino博士所说，“Mavyret让医生与患者有了全新的治疗方案，它高度有效，有潜力在短短8周之内治愈大部分丙肝患者，而不用考虑病毒的基因型。其一贯的承诺是推进科学，满足医疗需求，为患者带来全新的治愈手段。”毋庸置疑在实现承诺的过程中，财富也会紧随而来。看来制药人的初衷都不谋而合，希望在多款重磅丙肝新药的作用下，人类能够早日消除丙肝这种影响广泛的疾病。
NO5.Tivicay
Tivicay（dolutegravir）由葛兰素史克研发销售，于2013年8月获美国FDA批准上市，并于2013年10月获加拿大卫生部批准，是一种人类免疫缺陷病毒类型1(HIV-1)整合酶链转移抑制剂(INSTI)，干扰艾滋病毒繁殖必要的一种酶，与其他抗逆转录病毒制剂联合，每日一次口服给药，用于既往已治疗过、或初治HIV-1成人和12岁及以上体重至少40千克儿童感染者。2017年全球营收18.1亿美元，较2016年的12.9亿美元增长了40.2%，打进全球抗病毒药物前五。根据美国疾病控制和预防中心统计：在美国每年约有5万名新艾滋病感染者，每年都有数以万计的人死于此症，Evaluate pharma 2018预测2024年Tivicay可以达到27亿美元。
全球R&D五大抗病毒药物，GSK占据3个，临床III期
表3 全球研发中的五大抗病毒药物
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榜上无名的抗流感病毒新药或可重磅问世
前段时间国内外出现了许多流感高发地带，甚至引起了一些恐慌，同时热转网文《流感下的北京中年》刷屏朋友圈，也刷新了很多人对流感病毒的认识，此事件也是人们对流感恐慌的真实写照，仅一月份，发病人数就高达273949例，死亡56人，单月死亡量，就赶上了2016年全年的量，且高于2017年全年，随着人群聚集和流动，流感疫情会明显增加，作为一种潜在的重大公共卫生问题，每年流感都能带来约300-500万例严重病例，造成约25-50万人死亡。对于2岁以下儿童、65岁以上老人、孕妇、以及其他免疫力低下的人群，流感的影响更为严重。这也让大家深刻认识到了流感治疗的重要性。而作为医药开发者的我们，则意识到了流感药物开发的重要性与迫切性。
日本盐野义制药(Shionogi)的强效流感药物Xofluza（baloxavir marboxil，S-33188）于2018年2月23日获日本药监加速审批，成功在日本上市用于治疗甲型和乙型流感，也可谓“应时而生”。由于临床实验数据显示该药物在很多方面甚至优于现在的抗流感“王者”——奥司他韦。Xofluza是作为一种流感药物（5’帽状结构(CAP)依赖型核酸内切酶抑制剂）Cap依赖性内切酶抑制剂，它具有与现有药物神经氨酸酶抑制剂，如：奥司他韦(达菲)和扎那米韦(雷尼扎)抑制病毒从感染细胞表面释放病毒的作用机制不同，Xofluza可能是通过抑制病毒聚合酶的5’帽状结构(CAP)依赖型核酸内切酶活性来阻止病毒的复制，也就是说，Xofluza对病毒用来劫持宿主mRNA转录系统以合成病毒RNA的机制进行了有效遏制，可以有效地抑制流感病毒的生长。
另外，据悉Xofluza的治疗非常方便，1片就能抵得上当下的标准疗法的10片，患者只需吃一次(一片)，就能在一天内有效杀死流感病毒，且不受年龄限制（包括儿童、青少年以及成人），起效速度超越任何其他抗流感药物，包括此前被疯狂抢购的奥司他韦 (达菲，起效通常要72小时)，并且有良好的依从性，无疑可以提高流感病毒感染的患者的生活质量。
从市场来看，由于流感的频发性以及患者基数巨大，一个好的流感药物往往会获得很长的生存期和很高的销售额。如果Xofluza一直延续目前临床数据显示的卓越疗效，可以毫不夸张地说：奥司他韦续写过的传奇，Xofluza都能够走一遍，并将登上更高峰。据悉Xofluza除在日本成功上市外，已经开始在美国等地的市场布局，未来市场前景非常广阔。此药的问世有望成为重磅新药。而我国作为流感高发、常发的国家之一，或许大家也希望早日引进这样优秀的药物，来弥补目前流感药物市场的不足。国内仿制药企业是否也可以开始长远布局？
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