【编者按】：本文对Thomson Reuters Integrity数据库收录的于2018年10月15日～2018年11月14日期间公开的小分子化合物专利申请进行了梳理，并重点分析了申请数量排名前3的公司（Novintum Biotechnology、诺华和罗氏）以及其他国外药企和部分国内药企/科研机构的专利申请状况。
总览
据Thomson Reuters Integrity数据库（检索日期：2018年11月27日）显示，2018年10月15日至11月14日期间，全球公开的小分子化合物（Drug Substances）专利申请共185件，其按疾病领域分类时，涉及癌症的最多，其次以感染、炎症、自身免疫性疾病为主（图1）；而在作用机制方面，主要以信号转导调节剂为主。
国外药企分析
在检索时间范围内，有众多国外药企的专利申请被公开，以下对申请数量排名前3的药企（Novintum Biotechnology、诺华和罗氏）专利进行详细分析，同时，也对其他药企的一些专利申请情况进行了概述（表4）。
Novintum Biotechnology
在检索时间范围内，新兴公司Novintum Biotechnology公开了8件专利申请（表1），且适应症集中在癌症（6件）和感染（2件）方面，其中，有6件涉及阿奇霉素衍生物（WO 2018193111、WO 2018193116、WO 2018193117、WO 2018193125、WO 2018193126和WO 2018193124），2件（WO 2018193113和WO 2018193114）涉及四环素衍生物。
诺华
在检索时间范围内，诺华公布了5件专利申请（表2）：1）涉及感染的3件专利申请（WO 2018203302、WO 2018198076和WO 2018198079），分别公开了三环2-喹啉酮类物质、环状二核苷酸和四环吡啶酮类物质，且作用机制各不相同；2）用于癌症的2件专利申请中，WO 2018198076中的化合物作用机制属于干扰素基因蛋白（STING、TMEM173）激动剂的刺激剂，而WO 2018200812中的化合物属于包含STING激动剂的免疫偶联物；3）用于眼科疾病的1件（WO 2018198077）专利申请公开了6-6稠合双环杂芳基化合物类物质，且作用机制属于LATS（Large tumor suppressor kinase）抑制剂。
罗氏
在检索时间范围内，罗氏及其子公司基因泰克公布了5件专利申请（表3）：1）涉及癌症的有2件（WO 2018197653和WO 2018189214），其中，WO 2018197653涉及结晶多晶型物，且化合物的作用机制属于PI3K（Phosphoinositide 3-kinases）抑制剂，而WO 2018189214涉及免疫交联物；2）涉及呼吸系统的有2件（US 2018305355和US 2018298026），其中，US 2018305355中的化合物作用机制属于Jak（Janus kinase）抑制剂，而US 2018298026中的化合物具有多种作用机制：白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK-1）抑制剂、IRAK-4抑制剂和酪氨酸蛋白激酶（SYK）抑制剂；3）涉及感染的有1件（WO 2018189063），且该专利申请公开的化合物属于环肽类。
我国制药公司及研究机构
在检索时间范围内，我国制药公司及研究机构公开了32件专利申请，主要集中在癌症、心血管疾病、炎症和感染等。下面选取部分专利进行重点描述（表5）。
四川科伦博泰生物医药股份有限公司的2件专利申请中，WO 2018196677涉及氟代烯丙胺衍生物，其可用于VAP-l（vascular adhesion protein-l）/SSAO（semicarbazide-sensitive amine oxidase）过度活性相关的疾病的治疗，如炎症性疾病、自身免疫性疾病、皮肤病、糖尿病和中风等；WO 2018192407涉及细胞毒素、连接体和偶联物，且细胞毒素和偶联物可用于癌症。
上海时莱生物技术有限公司的2件专利申请（WO 2018202202和WO 2018196812）分别涉及CDK激酶抑制剂和蛋白酶体抑制剂，且都可应用于癌症领域，同时，WO 2018202202中的化合物还可用于炎症、感染、自身免疫性疾病、心血管疾病和神经变性疾病。
鲁南制药集团股份有限公司的WO 2018196861涉及含有呋喃结构的亚氨脲衍生物，其可作为吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂，用于癌症、感染、神经退行性病变、抑郁症、焦虑症、白内障的治疗。
江苏恒瑞医药股份有限公司的WO 2018188643涉及(1S,4S)-4-乙氧基-N-(2-((R)-9-(吡啶-2-基)-6-氧杂螺[4.5]癸-9-基)乙基)-1,2,3,4-四氢萘-1-胺的富马酸盐，其作为 阿片样物质受体激动剂，可用于多种疾病领域，特别是疼痛。
中国科学院上海药物研究所公开的WO 2018188660涉及一类具有三氮唑并氮杂䓬结构的小分子化合物，其作为BRD4（Bromodomain-containing protein 4）抑制剂，可用于多种疾病的治疗，尤其是癌症；WO 2018196681涉及光稳定性有所提高的硝苯地平与异烟酰胺的共晶，可用于心脑血管疾病（包括高血压等）。
小结
经上述分析可知，在检索时间范围内，国外药企的专利申请数量仍然很大，同时，Novintum Biotechnology、诺华和罗氏这3个药企的专利涉及领域主要集中在癌症和感染，但诺华还涉及眼科疾病方面，罗氏也还涉及呼吸系统方面。而上述表5描述的我国小分子专利申请中，可用于多种疾病领域，如癌症、炎症、心血管疾病和自身免疫性疾病等。
参考资料：
1.Thomson Reuters Integrity数据库, 检索日期: 2018年11月27日.
2.万象云, 检索日期: 2018年11月27日.
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