点击↑药研技术汇在线关注
质量管理体系（QMS Quality Management System ）是指在质量方面指挥和控制组织的管理体系。质量管理体系是组织内部建立的为实现质量目标所必须的、系统的质量管理模式。变更管理在质量管理体系中也是非常重要的一个环节，下面我们就介绍一下变更管理。
变更的定义：指对任何系统、工艺、设备、物料、产品和程序的补充、删除和改变。
建立一个变更控制流程，用于有效控制和管理关键岗位人员、厂房设施、质控系统、生产、物料、设备、管理等变更对质量、环境、职业健康安全带来的风险在公司可接受的程度。
变更管理的定义：是提交、评估、批准、执行和回顾变更的系统性方法。（ICH Q10 制药质量体系）。
任何药品生产企业都应建立、执行与药品生产过程有关的变更控制系统，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时评估与记录品使用于预定的用途；质量可靠，并且符合注册标准；满足所有的法规要求
判断一个企业的“合规”程度，并不是按企业发生变更的多少来判断。应按照企业对已发生变更的“控制”程度来判定，包括：1）企业所发生的变更是否都按变更管理提出变更申请。2）变更管理规程的完整度。
为什么要进行变更呢？变更管理推动质量改进：变更和持续改进是相辅相成的，两者不能分离，变更管理的目的主要包括以下几点：
确保标准的权威性，防止随意变化。
确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度保证变更不会引发不期望的后果。
从法规角度需要进行必要的变更审批程序。
变更管理体系强调QA质量参与力度，履行必要的调查。
便于进行质量跟踪
为质量信息系统提供基础信息
变更管理的原则：
应使用风险管理的手段来评估变更的风险，评估法规的符合性，变更应由技术、质量、法规、验证和在线QA等专家进行评估，根据变更的项目选择生产、工程、实验室、物流部或其他相关部门的专家进行评估需要进行的行动并且设定接受标准，变更实施后，应评估效果，避免对药品质量产生不良影响。
变更的使用范围：
原辅料的变更、包装材料的变更、处方、生产工艺、生产环境（场所）质量标准、检验方法、厂房设备、公共系统、清洁消毒方法、产品品种的增加或减少等，但不限于上述所列的方面。
变更的分类
根据性质、范围和对产品质量的潜在的影响程度以及便跟是否影响注册等，可以有不同的分类方法，可根据自身实际情况选择适当的分类方法：
主要变更和次要变更
主要变更：对产品关键质量属性可能有潜在的重大影响，并需要进行主要的开发工作（如：稳定性试验、对比试验和再验证等）以确定变更的合理性。
次要变更：对产品的关键质量属性不大可能产生影响，亦不会使生产工艺发生漂移，因而无需主要的开发工作便可批准执行变更。
涉及注册的变更：
超出目前注册文件的描述，需要报告或报送药品监督部门批准的变更。
不涉及注册的变更：注册文件中无描述或在注册文件描述的范围内，无需报送药品监督部门批准
永久性变更：
批准后将长期执行的变更。
临时性变更：
因某种原因而做出的临时性的改变，但随后将恢复到现有状态。临时变更是指，变更发生在指定时间内或确定批次之间，在此时间之后，恢复到初始状态（即变更之前的状态）。临时变更如果需要转为永久变更，需要另外提交正式变更申请。
如：某个房间临时改变用途，本来用于储存清洁后待用的设备，由于研发部门计划使用该房间进行小试样品的生产，使部将该房间清洁干净后，交还给生产继续作为储存清洁后的待用设备。
“永久”变更并不是一直不变的，只是相对临时变更而言，最终结点是下次提交正式变更时。
如，某一个制剂生产线2014年1月前是连续生产5天/10批后进行大清洗，由于历史数据和趋势分析良好，于2014年4月提交变更计划将大清洗延长至7天/14批； 一段时间以后，生产任务过过重，再次启动变更申请，经查历史数据和趋势良好，所以申请将大清洗再次延长到10天/20批。
美国FDA将变更分为Critical 重大变更、Major 一般变更、Minor 微小变更。
欧盟将变更分为两类：
I类变更（1A类中度变更；1B类微小变更），II类重大变更
变更管理的四个步骤：
a、变更申请
b、变更评估
c、变更实施
d、变更回顾
变更申请阶段应包括：
清晰的描述变更的起因、风险和益处对所有相关的前沿知识进行回顾资源评估相对优先权，一旦变更申请得到通过，将进入第二步变更评估。
变更评估，本阶段最有可能使用评估分析工具FMA或FMEA分析评估变更影响，分析是建立在详细的风险分析的基础上的。它应该包括变更风险、质量、有效性、和产品安全、其它系统和设备起草一个包括风险控制的实施计划，例如：再确认或再验证
测试或监测格式化的工具例如FMEA，可以用于复杂或关键的变更。风险和控制应该在变更实施方案中进行详细说明。通过变更评估，决定是否要继续进行。
变更评估由相关领域的专家和有经验的专业人员组成专家团队进行，由生产、质量控制、工程、物料管理、EHS、药政法规和医学部门的人员等组成专家团队评估。
变更可能带来的影响并确定应采取的行动包括是否需要进行开发性的研究工作以确保变更在技术上的合理性。这些开发性的工作可能
包括但不限于如下内容：
稳定性研究生物等效性研究验证和（或）确认研究小规模和（或）试验批生产。
变更实施，只有得到书面批准后，方可执行变更。应建立起追踪体系以保证变更按计划实施。
变更回顾，变更效果的评估（对变更的实施进行有效性评估）: 变更执行后应进行效果评估，以确认变更是否已达到预期的目的。
变更关闭
当变更执行完毕，相关文件已被更新，重要的行动已经完成，后续的评估已进行并得出变更的有效性结论后，变更方可关闭。
Ⅱ级变更程序（涉及注册的内部变更程序）
涉及注册的变更除经过内部审批外，还需通过相关市场药监部门的批准。世界各地区或国家对于涉及注更有不同的分类、注册文件的要求和报告、备案或注册审批规定，应遵循不同地区或国家的要求。
常见的变更控制缺陷
变更控制未经药品监督管理部门的批准和备案
变更没有经过变更控制流程或变更风险控制不足
风险评估没有或不充分
行动未按期完成，变更不能按期关闭，行动不能执行
变更未关闭相关产品已放行
稳定性研究未进行
变更行动考虑不全
任何影响产品质量或注册的变更应
通过正式的变更程序加以控制。变更
控制系统应包括从变更申请、到和效果评估的全过程。所有涉及注册
的变更还应通过药监部门
免责声明：文章版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权和其它问题，请跟我们联系删除！文章内容为作者个人观点,并不代表本公众号赞同或支持其观点。本公众号拥有对此声明的最终解释权。
扫描关注二维码，每天都有药届新闻和课件与大家一起分享。
近期培训点击右侧培训链接即可阅读原文
| 地点 | 时间 | 点开链接预览全文 |
| 北京 | 6月13- 15日 | 【北京】2018 QA专员技能完善、提升与实操专题培训班”的通知 |
| 杭州 |
6月8-10日 |
|
| 南京 | 6月21-23日 | |
| 上海 | 6月19-21日 | |
| 成都 | 6月21-23日 | |
| 济南 | 6月25-27日 | |
| 南京 | 6月28-30日 | |
| 杭州 深圳 |
6月7-9日 7月5-7日 |
|
| 上海 | 6月22-24日 | |
| 北京 | 6月28日-30日 | |
| 南京 | 6月22-24日 | |
| 杭州 | 6月22-24日 | |
| 武汉 | 7月19-21日 | |
| 上海 | 7月13-15日 | |
| 南京 | 7月20-22日 | |
| 天津 | 7月20-22日 |
报名请扫描二维码加负责人微信
报名咨询：
培训中心负责人：
李娟13641150050
微信QQ咨询; 2736812589
感兴趣的朋友尽快落实一下人员
组团报名可享受优惠 欢迎咨询报名
点击阅读原文，跳转至报名表单
始发于微信公众号： 药研技术汇