随着全球医药市场竞争不断加剧，各大跨国药企纷纷去“非核心”业务，化繁为简，回归优势领域或者集中力量开拓专业领域，然而有一家药企，已经在专业化的道路上走了数十年，如今已逐渐成了该领域的领军企业，他就是丹麦灵北，一家专注精神和神经系统疾病的百年药企！
丹麦灵北是一家专注于抑郁症，精神分裂症，阿尔茨海默症和帕金森的制药公司。这些疾病是世界范围内最致残的疾病种类之一，也是社会负担极大的病种。在这四种疾病领域，丹麦灵北一直深耕细作，目前已经为数百万患者提供了治疗药物。开发精神和神经系统疾病治疗药物是一项极其复杂而充满挑战的工作，但灵北选择了，并一直坚持着，致力于确保患者能够更好的生活！
就是这么一家以专业著称的公司，谁曾想到最初却是一家经营各种商品的贸易公司，后来在公司不断的发展壮大过程中，灵北毅然摒弃了其他行业，义无反顾的专注于药物研发，专注于脑部疾病精神和神经系统，从而有了现在我们看到的一家依靠精神和神经治疗药物闻名于世的跨国企业！
发展史
创立初期：贸易起家，涉足医药初尝成果（1915-1945）
1915年30岁的HansLundbeck在丹麦哥本哈根创办了灵北公司，他雇佣的首位员工是一位年轻女士Grete，后来成为了他的妻子以及灵北基金会的创始人。灵北公司最初是一家贸易公司，向丹麦市场提供包括制造机械，铝箔，人造甜味剂和照相设备等各种商品。1924年聘用Eduard Goldschmidt，从而进入了制药市场，当时主要从其他欧美国家的公司进口药品和化妆品。到20世纪30年代后期，灵北开始生产自己的药品，并建立了自己的研究部门。
1937年丹麦灵北聘请了第一个科学研究员药剂师Oluf Hübner，研发了第一个用于伤口愈合的原创的产品Epicutan®。Epicutan®的成功为灵北带来了国际化的雄心和信心。创新驱动力，至今仍然是灵北的特色。为了确保有足够的生产能力，1939年公司搬到了哥本哈根郊区的Valby，灵北的总部至今依然在此。在OlufHübner的带领下，灵北建立了第一个化学研究工厂，为开发尿路感染产品Lucosil®提供了必要的环境。
1943年Hans Lundbeck去世，Poul Viggo Petersen主持灵北的药物研究。Petersen于1946年前往德国带回一种化合物，灵北后来将该化合物进一步开发成强效止痛药Ketogan®，其镇痛强度大约是吗啡的两倍。Ketogan®的销售给灵北带来了另一个强劲增长时期。
专业基础：加强药物研发，奠定基石，不断扩张（1946-1970s）
第二次世界大战后的几年，灵北进一步加强科学研究，这些研究为后来使灵北闻名于世的药物研发奠定了基石。20世纪50年代初开发了第一批抗生素产品Tyrosolvin和Tyrosolvetter。在抗生素领域的投资组合使灵北在美国和其他国际市场上占有强有力的地位。
1954年灵北开始迈出进入精神治疗领域的第一步，获得德国制药公司Chemishe Fabrik Promonta开发的Lacumin®的销售许可权利。Lacumin®没有大卖，但是却激发了灵北开发精神疾病药物的兴趣。1959年灵北推出了世界上第一代抗精神病药物之一的Truxal® ，在60和70年代Truxal®成为了灵北最畅销的产品，从而开启了灵北抗精神病药物的新时代。
在60年代初灵北推出了抗抑郁药Saroten®（Amitriptyline，阿米替林），这标志着灵北开始对抗抑郁药感兴趣。1960年至1970年间灵北员工人数翻倍，达到680人，其中约100人在国外就业，灵北逐渐成为一家跨国公司。1969年在灵北东京开设了第一家日本办事处。灵北后续许多重磅药物都是和日本公司联合开发。
聚焦精神神经药物开发：上市并购，专业化道路一路向前（1970s末-至今）
20世纪70年代末灵北决定逐步淘汰现有的代理和化妆品部门，专注于药品的开发和商业化。20世纪80年代末，灵北进一步强化其业务战略重点，致力于脑疾病治疗药物的研发、制造和商业化。
1989年推出Cipramil®（Citalopram，西酞普兰），用于抑郁症的治疗，Cipramil®目前已在70多个国家上市。1999年6月灵北公司在哥本哈根证券交易所（KFX）上市。2002年知名药物Cipralex®/Lexapro®（Escitalopram，艾司西酞普兰）上市，Cipralex®/Lexapro®为丹麦灵北贡献了巨大的销售额，成为抑郁症治疗中世界范围内的领袖药物。
2003年灵北收购美国研究公司Synaptic，从而在美国建立了研究单位。2009年灵北收购美国Ovation制药公司，推出Sabril®（Vigabatrin，氨己烯酸）用于癫痫的治疗。灵北还通过收购法国Elaiapharm公司进一步提高了生产能力。
2011年灵北推出Saphris®/Sycrest®（Asenapine，阿塞那平）用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。2012年Onfi®（Clobazam，氯巴占）上市为患Lennox-Gastaut综合征的患者提供了新的治疗选择。2013年灵北在欧洲推出用于治疗酒精依赖的Selincro®（Nalmefene，纳美芬）。2014年，Brintellix®/Trintellix®（Vortioxetine，伏硫西汀）上市，用于治疗成人重度抑郁。2014年灵北收购Chelsea Therapeutics公司，获得治疗神经源性体位性低血压的Northera®（Droxidopa，屈昔多巴）。
销售情况和主要产品
图1 2013-2017年灵北总收入柱形图（单位：百万丹麦克朗，图片来源于公司官网）
图2 2013-2017年丹麦灵北损益（单位：百万丹麦克朗，数据来源于公司官网）
2017年对于灵北来说是成功的一年，收入持续稳定增长。2017年丹麦灵北总收入172.34亿丹麦克朗（折合26.11亿美元），比2016年增长10%，净利润为26.24亿丹麦克朗，增长117%。主要得益于Brintellix®/Trintellix®、 Northera®、Onfi® 以及Rexulti®销售收入的快速增长。（2015年研发费用包含Rexulti®上市所产生的产品权利减值）
纵观2013年至2017年灵北的市场表现，2014年总收入出现下降，当年亏损1.53亿丹麦克朗，到了2015年虽然总的收入上升，但还是亏损了56.94亿丹麦克朗，灵北陷入财务危机。2015年灵北当家品种Cipralex®/Lexapro®从2014年的46.47亿丹麦克朗跌至25.91亿丹麦克朗，收入下降44%，仿制药的竞争对灵北的业绩造成了严重的打击。从2014年开始灵北股价一度大跌。
这个时候Kaare Schultz加入灵北公司担任CEO，第一步就是裁减了17%的员工，大约1000个岗位。接下来Kaare Schultz积极助推灵北一系列新产品销售，包括Brintellix®/Trintellix®和Rexulti®，并对公司进行重组。2016年公司扭亏为盈，利润达到12.11亿丹麦克朗，2017年利润翻倍。与此同时股价也提高了3倍。这位善于扭转局面的CEO如今已经接受了Teva的橄榄枝。2017年11月1日，已经担任灵北10年CFO的Anders Götzsche被任命为临时CEO兼执行副总裁和CFO，接管灵北，直到新的CEO到位。
主要产品简要分析
抑郁症治疗药物
Cipralex®（escitalopram，艾司西酞普兰）
Cipralex®/Lexapro®（艾司西酞普兰）最早于2002年获美国FDA批准，目前已在100多个国家上市。由于该药对重度抑郁症疗效显著，且安全性更好，成为了世界范围内抑郁症治疗的一线药物。2011年Cipralex®/Lexapro®销售达到峰值84.92亿丹麦克朗，但由于仿制药竞争，2012年销售收入下降到64.02亿丹麦克朗。之后一路下跌至2015年的25.91亿丹麦克朗。但截至2016年Cipralex®一直是灵北销售总额的最大贡献者。
丹麦灵北的草酸艾司西酞普兰片2006年获中国药监局批准，商品名“来士普”，目前已是我国抑郁症治疗的重要药物之一。
Brintellix®/Trintellix®（vortioxetin，伏硫西汀）
Brintellix®/Trintellix®于2013年10月获美国FDA批准，2013年12月获EMA批准。2014年初，灵北与其合作伙伴武田一起在美国推广上市。自2014年起，还在多个欧洲和国际市场上市。2017年Brintellix®/Trintellix®的销售收入已达到为16.62亿丹麦克朗。
Brintellix®/Trintellix®是5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂，也是5-HT1A受体激动剂，5HT1B受体部分激动剂和5-HT3,5-HT1D和5-HT7受体拮抗剂。它被认为是具有这种药效学活性组合的第一种化合物。
丹麦灵北的氢溴酸伏硫西汀片2017年获中国CFDA批准，商品名“心悦达”，目前已与国药集团达成合作协议，由后者负责在国内的上市推广。
Rexulti® （brexpiprazole，依匹哌唑）
Rexulti®由日本大冢发现并由大冢和灵北联合开发。作用机制可能通过部分激活五羟色胺5-HT1A受体和多巴胺D2受体、阻断五羟色胺5-HT2A受体而发挥作用。此外，Rexulti®对去甲肾上腺素α1B/2C受体表现出高亲和力。
该药于2015年7月获美国FDA批准，用于成人抑郁的辅助治疗以及成人精神分裂症的治疗，2015年8月上市。2017年销售收入达到12.47亿丹麦克朗。
癫痫治疗药物
Onfi®（clobazam，氯巴占）
Onfi®为2岁及以上人群lennox-gastaut综合征（LGS）的辅助治疗药物，该药为长效苯二氮卓类药物，其镇静副作用很小，更适合用于成人癫痫的辅助治疗。2011年10月获美国FDA批准，2012年1月在美国上市，上市当年销售金额就达到2.55亿丹麦克朗，占丹麦灵北当年收入的2%，之后销售金额保持快速增长，2017年Onfi®的销售金额达到30.22亿丹麦克朗，成为丹麦灵北销售排名第一的当家产品。Onfi®的市场主要在北美地区。
Sabril®（vigabatrin，氨己烯酸）
Sabril®用于难治性复杂部分性发作（rCPS）和婴儿痉挛（IS）的治疗，该药为γ-氨基丁酸(GABA)的类似物，能特异性地与GABA氨基转移酶结合，导致脑内GABA浓度增高，从而发挥抗癫痫作用。2009年获美国FDA批准，灵北通过收购OvationPharmaceuticals后获得该药物美国市场。Sabril®只在北美地区销售，上市以来一直呈增长趋势，2017年Sabril®的销售收入达到15.09亿丹麦克朗，已经成为灵北贡献销售收入的主要产品。
精神分裂治疗药物
AbilifyMaintena®（aripiprazole，阿立哌唑）
AbilifyMaintena®为灵北与大冢联合开发的长效版精神分裂症药物，是首个每月一次肌内注射的多巴胺D2受体部分激动剂。2013年2月获得美国FDA批准，2013年11月获得欧洲EMA批准，至今已经在全球40多个国家上市。2017年7月在美国和加拿大批准了成人中双相I型症状维持性单药治疗的适应症。2017年销售收入已达到13.31亿丹麦克朗。
Rexulti® （brexpiprazole，依匹哌唑）
前文提到2015年灵北与大冢一起在美国推出Rexulti®，进一步巩固了其在精神分裂症治疗领域的地位。2017年，Rexulti®被批准用于治疗加拿大和澳大利亚的精神分裂症。2017年3月，brexpiprazole精神分裂症的适应症已在欧洲递交了上市申请，如果EMA批准，则该产品在欧盟的品牌名称将为Rxulti®。
其他治疗药物
Northera®（droxidopa，屈昔多巴）
Northera®是由大日本住友公司开发的一种合成氨基酸去甲肾上腺素的前体，适用于成年有症状性神经源性体位性低血压患者治疗原发性自主神经性衰竭（帕金森氏病，多系统萎缩，和纯自主神经衰竭）所致体位性眩晕，头晕，或“感觉眼前漆黑”多巴胺β-羟化酶缺乏症，和非-糖尿病性自主神经病变。
2006年ChelseaTherapeutics公司获得该品种除日本、韩国、中国、中国台湾以外的市场授权。2014年灵北收购了ChelseaTherapeutics International Ltd，并因此将Northera®，收入囊中。该产品于2014年初获得美国FDA的批准。灵北于2014年9月在美国推出该产品，2017年销售额达到16.44亿丹麦克朗。
Xenazine®（tetrabenazine，丁苯那嗪）
Xenazine®用于治疗与亨廷顿病有关的舞蹈症。2008年被美国FDA批准。2015年达到销售峰值22.01亿丹麦克朗，2016年开始下降，2017年销售额为10.49亿丹麦克朗，比2016年下降了33%。Xenazine®的主要市场在北美地区，Xenazine®销售收入的下降直接影响着北美的市场收入，好在北美地区由于Brintellix®/Trintellix®，Northera®，Onfi®和Rexulti®销售收入的快速上升，抵消了Xenazine®销售收入的下降。2017年北美地区收入占总收入的63％（不包括“其他收入”），还高于2016年北美地区收入占总收入的60％份额。
研发管线产品
2017年2月Idalopirdine治疗阿尔茨海默症的III期临床试验失败；2017年5月宣布Brexpiprazole治疗阿尔茨海默症的两个III期临床试验失败，但2017年11月份，灵北开始了Brexpiprazole治疗阿尔茨海默症的第3个临床试验。
结语
灵北选择专注于精神和神经系统疾病药物的开发，至今已经为全球数百万患者带来了治疗选择方案，同时自己也在逐渐发展壮大。虽然目前灵北体量还不足以与那些超级跨国巨头公司相比拟，但是其专业化的特色也已经使其闻名于世，所谓业不在大，在于专，想必用来形容灵北再合适不过了。
在经历了由于医疗改革的持续压力以及专利悬崖的影响陷入财务危机，后因聘得拥有优秀能力的领导者以及新产品及时上市扭转局面后，2017年灵北收入稳定增长，利润翻倍。与此同时，又出现了高层管理变更，两个治疗阿尔茨海默症项目的III期临床试验失败的负面信息。观其后续研发管线，II期及以后在研项目不多，这也与精神和神经系统疾病新药开发失败率以及成本双高的现状有一定关系，这条路一直以来都是路艰且长，我们敬佩灵北的勇气和担当，祝愿这家以专业化闻名致力于为人类解决精神和神经系统疾病的百年药企越走越好！
参考资料：
1、Lundbeck官网：http://www.lundbeck.com/global；
2、Wikipedia：https://en.wikipedia.org/wiki/Lundbeck
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