最近,李小姐很苦恼,因为结婚多年的她计划要宝宝了,但作为慢乙肝患者,她不知道平常一直服用的抗病毒药物是否会对宝宝有影响?是不是需要停药或调整治疗方案?不同的治疗方案会对自己和宝宝有怎样的影响?
李小姐的困扰也是所有乙肝妈妈们关注的问题:从备孕开始,直到产后哺乳,育龄期慢乙肝患者应该如何科学用药,实现全程管理,才更好地确保宝宝健康呢?
妊娠期需使用相关安全性结论明确的药物
育龄期慢乙肝女性面临着计划和计划外的妊娠可能,不同于普通患者,妊娠患者的用药需十分谨慎,因为药物的使用可能会影响宝宝的健康。鉴于胎儿在母体内对药物的敏感性,以及母体本身生理环境的特殊性,妊娠期用药除了需要考虑药物疗效外,还需高度重视安全性。所以,应考虑使用妊娠安全性结论明确的药物,避免使用新药 1,2。
指南/共识对于妊娠期抗病毒用药的推荐意见 3,4
备孕期:如果 ALT<5×ULN(正常值上限),患者可以正常妊娠,妊娠期定期监测肝功能,随时启动抗病毒治疗。而 ALT>5×ULN,应尽量在孕前应用 IFN 或 NAs 治疗,以期在孕前 6 个月完成治疗。在治疗期间应采取可靠避孕措施。对于已经诊断为肝硬化且准备妊娠的患者,最好选用 TDF 抗病毒治疗。
对于抗病毒治疗期间意外妊娠的患者,如应用 IFNα治疗,建议终止妊娠。若应用妊娠 B 级药物 ( LdT 或 TDF) 或 LAM,在充分沟通、权衡利弊的情况下,可继续治疗;若应用的是 ETV 和 ADV,在充分沟通、权衡利弊的情况下,换用 TDF 或 LdT 继续治疗,可以继续妊娠。
孕期:妊娠期间乙肝活动的患者应该及时进行抗病毒治疗,抗病毒治疗后,还需对孕妇继续妊娠做出风险评估,确定是否终止妊娠。抗病毒治疗一般首选 TDF,也可应用 LdT,疗效评价、治疗时间和停药同一般 CHB 患者。
哺乳期:如果母亲未服用抗病毒药物,新生儿接受规范的联合免疫后,鼓励母乳喂养。如母乳喂养期间出现乙肝活动,则和一般 CHB 患者一样抗病毒治疗,同时停止母乳喂养。为预防母婴传播而服用抗病毒药物者,分娩后停药,停药后即可母乳喂养。若母亲正在服用抗病毒药物, 暂时不建议母乳喂养。但有研究表明,TDF 在乳汁中药物含量低、毒性有限,可以母乳喂养。
纵观妊娠 B 级药物,只有 TDF 可以在育龄期全程有充分证据支持
美国FDA曾将药物对胎儿的危害性进行妊娠分级,共分为ABCDX5级 5,6。然而,由于该妊娠分级系统的分类过于简化,对药物的风险评定较简单(只纳入了非人体的数据);2015年,美国FDA取消了此分级标准。取而代之的是,要求在说明书中详细地罗列出妊娠安全性相关研究证据 7。所以,妊娠分级标准仅能作为评估妊娠风险的初步参考,在临床实践中,药物说明书中的妊娠安全性研究证据应作为主要处方依据。
目前,已在我国上市的慢乙肝抗病毒治疗药物,属于妊娠B级药物有3种:替诺福韦(TDF)、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)和替比夫定(LdT)。但是,从说明书相关证据可以看出(汇总于下表),只有TDF在各个阶段都有安全性相关证据 8-10。
TDF 疗效卓越又如此安全,是不是价格昂贵?
目前市面上有很多替诺福韦(TDF)产品,但截止目前,所有已发表的替诺福韦妊娠安全性数据,都基于原研替诺福韦的相关研究。目前,原研替诺福韦—韦瑞德月治疗费用不到 500 元;医保报销后,患者自费承担部分更是低于 200 元。为了更好地保障患者的母婴健康,避免意外风险,针对育龄期女性患者应尽量选择妊娠安全确切的原研抗病毒药物。慢乙肝妊娠选择韦瑞德,原研品质值得信赖,避免医疗纠纷风险,对患者和自己负责。
图片来源:站酷海洛PLUS